Renobeskyttelse med pentoxifyllin og angiotensinreseptorblokker ved kronisk nyresykdom (CKD) (CKD)

Denne studien er en multisenter placebokontrollert dobbeltblind randomisert klinisk studie. Designskjemaet er avbildet i figur 1. (se nedenfor). På tidspunktet for screening må alle pentoksifyllin-naive deltakere ha fått angiotensinreseptorblokkere (ARB) per dag i minst 8 uker og ha stabil nyrefunksjon med serumkreatininøkning < 25 % i de foregående 8 ukene. For pasienter som tar maksimal dose angiotensinreseptorblokkere (ARB) i mer enn 8 uker, vil randomisering startes etter rekruttering. For pasienter som tar submaksimal, fast dose angiotensinreseptorblokkere (ARB) i ≥ 8 uker, med godt BP(blodtrykk), dvs. ≤ 130/80 mmHg, kan randomisering også startes etter rekruttering. For pasienter som tar submaksimal dose angiotensinreseptorblokkere (ARB) med suboptimalt blodtrykk, dvs. >130/80 mmHg, kan imidlertid pasienter rekrutteres, men vil ikke randomiseres før dosen av angiotensinreseptorblokkere (ARB) er fastsatt for ≥ 8 uker, eller en maksimal dose av angiotensinreseptorblokkere (ARB) har blitt administrert i ≥ 8 uker. De rekrutterte CKD-pasientene (kronisk nyresykdom) vil randomiseres til å motta pentoksifyllin (400 mg én eller to ganger daglig) eller placebo (én tablett en eller to ganger om dagen). Pasienter med stadium 3 CKD (estimert GFR,eGFR30-59,9ml/min/1,73 m2) vil få enten pentoksifyllin én tablett (400 mg) to ganger daglig, eller placebo én tablett to ganger daglig. Hvis pasientene fortsatt er intolerante for potensialet bivirkninger, kan de trekke seg fra studien frivillig. Pasienter med stadium 4 CKD (estimert glomerulær filtrasjonshastighet, eGFR15-29ml/min/1,73 m2) vil få enten pentoksifyllin én tablett (400 mg) én gang daglig, eller placebo én tablett én gang daglig. Hos pasienter som utvikler potensielle bivirkninger (anoreksi, epigastrisk oppblåsthet, svimmelhet og hodepine) av testmedikamentet, kan de trekke seg fra studien frivillig. Hvis pasienter har SBP (systolisk blodtrykk ) > 130 mmHg og/eller DBP (diastolisk blodtrykk ) > 80 mmHg, er det nødvendig å justere de andre antihypertensiva. Følgende medisiner er imidlertid ikke tillatt under studien: ACE (angiotensin-konverterende-enzym) hemmer; fosfodiesterasehemmer (annet enn pentoksifyllin); direkte vasodilatorer (f.eks. hydralazin og minoksidil), da de kan avsløre reduksjonen i proteinuri, og kronisk immunsuppressiv eller ikke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) behandling.

Randomiseringen gjøres med stratifiseringer av CKD (kronisk nyresykdom) stadier og diabetisk/ikke-diabetisk status. CKD inkluderer trinn 3 (estimert GFR,eGFR30-59,9ml/min/1,73 m2) og 4(estimert glomerulær filtrasjonshastighet,eGFR15-29ml/min/1,73 m2). CKD stadium 3 er videre delt inn i 3A (estimert glomerulær filtrasjonshastighet, eGFR45-59ml/min/1,73 m2) og 3B (estimert glomerulær filtrasjonshastighet, eGFR30-44ml/min/1,73 m2) i henhold til den nyeste retningslinjen (NICE klinisk retningslinje 73) , Kronisk nyresykdom, september 2008) To-arm tilfeldig permutert blokkrandomisering med blandede blokkstørrelser 6, 8 og 10 vil bli implementert innenfor hvert stratum. Dobbeltblinde tiltak vil bli håndhevet på hvert deltakende sykehus. Og det vil bli gjort ekstra innsats for å unngå manglende overholdelse, manglende data og tap for oppfølging under prøveperioden. Pasientens nyrefunksjon vil bli beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault og forenklet MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formel. Alle blod- og urinanalyser vil bli utført av Institutt for laboratoriemedisin, NTUH (National Taiwan University Hospital). Serum- og urinprøver tas før og årlig etter randomisering, og prøvene tildeles og oppbevares ved -70°C. Profibrotiske eller inflammatoriske markører som serum- og urinnivåer av TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, kollagener III (aminoterminalt propeptid av type III prokollagen) og IV, og fibronektin, urin-NAG, samt serumfibrinogen og høysensitiv CRP vil bli målt ved å bruke kommersielt tilgjengelige sett. Genetisk polymorfisme av MCP-1 og fraktalkinreseptor vil også bli analysert for å evaluere deres assosiasjon med nyreutfall.