만성 신장 질환(CKD)에서 펜톡시필린 및 안지오텐신 수용체 차단제에 의한 신장 보호 (CKD)

이 연구는 다기관 위약 대조 이중 맹검 무작위 임상 시험입니다. 디자인 계획은 그림 1에 묘사되어 있습니다. (아래 참조). 스크리닝 당시 모든 펜톡시필린 비투여 참가자는 8주 이상 매일 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 투여받았고 이전 8주 동안 혈청 크레아티닌 상승이 25% 미만인 안정적인 신기능을 가져야 합니다. 8주 이상 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 최대 용량으로 복용하는 환자는 모집 후 무작위 배정을 시작합니다. 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 8주 이상 최대치 이하의 고정 용량으로 복용하고 혈압(BP)이 양호(즉, ≤ 130/80 mmHg)인 환자의 경우 모집 후 무작위 배정을 시작할 수도 있습니다. 그러나 최적 이하의 혈압, 즉 >130/80 mmHg로 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 최대 이하 용량으로 복용하는 환자의 경우, 환자를 모집할 수 있지만 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 용량이 ≥에 대해 고정될 때까지 무작위 배정되지 않습니다. 8주 또는 최대 용량의 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 8주 이상 투여했습니다. 모집된 CKD(만성 신장 질환) 환자는 무작위로 펜톡시필린(400mg 하루 1~2회) 또는 위약(1일 1회)을 투여받게 됩니다. 하루에 한두 번 정제). 3기 CKD(예상 GFR,eGFR30-59.9ml/min/1.73m2) 환자는 pentoxifylline 1정(400mg)을 1일 2회 또는 위약 1정을 1일 2회 투여합니다. 부작용, 그들은 자발적으로 연구에서 철회할 수 있습니다. 4기 CKD(추정 사구체 여과율, eGFR15-29ml/min/1.73m2) 환자는 펜톡시필린 1정(400mg)을 1일 1회 또는 위약 1정을 1일 1회 투여합니다. 시험약에 잠재적인 부작용(식욕부진, 상복부 팽만, 현기증, 두통)이 나타난 환자의 경우 자발적으로 연구를 중단할 수 있습니다. 환자가 SBP(수축기 혈압) > 130mmHg 및/또는 DBP(이완기 혈압) > 80mmHg이면 다른 항고혈압제를 조절할 필요가 있습니다. 그러나 연구 중에 다음 약물은 허용되지 않습니다. ACE(안지오텐신 전환 효소) 억제제; 포스포디에스테라제 억제제(펜톡시필린 제외); 직접적인 혈관확장제(예: 하이드랄라진 및 미녹시딜)는 단백뇨 감소를 둔화시킬 수 있으므로 만성 면역억제제 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 요법을 사용합니다.

무작위화는 CKD(만성신장질환) 단계와 당뇨병/비당뇨 상태의 계층화로 이루어집니다. CKD는 3기(추정된 GFR, eGFR30-59.9ml/min/1.73m2) 및 4기(추정된 사구체 여과율, eGFR15-29ml/min/1.73m2)를 포함합니다. CKD 3기는 최신 가이드라인(NICE 임상 가이드라인 73 , 만성 신장 질환, 2008년 9월) 블록 크기 6, 8 및 10이 혼합된 Two-arm random permuted block randomization이 각 계층 내에서 구현됩니다. 각 참여 병원에서 이중 맹검 조치가 시행됩니다. 또한 시험 기간 동안 규정 미준수, 데이터 누락 및 후속 조치 손실을 방지하기 위해 추가 노력을 기울일 것입니다. 환자의 신장 기능은 Cockcroft-Gault 및 단순화된 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식으로 계산됩니다. 모든 혈액 및 소변 분석은 NTUH(National Taiwan University Hospital) 진단검사의학과에서 수행합니다. 혈청 및 소변 샘플은 무작위화 전과 후 매년 수집되며, 샘플은 할당되어 -70°C에서 보관됩니다. TNF-alpha, MCP-1, TGF-beta1, 콜라겐 III(III형 프로콜라겐의 아미노 말단 프로펩티드) 및 IV, 피브로넥틴, 요중 NAG, 혈청 피브리노겐 및 고감도 CRP는 시중에서 판매되는 키트를 사용하여 측정합니다. MCP-1과 프랙탈킨 수용체의 유전적 다형성도 분석하여 신장 결과와의 연관성을 평가할 것입니다.