Renoprotektion durch Pentoxifyllin und Angiotensinrezeptorblocker bei chronischer Nierenerkrankung (CKD) (CKD)

Diese Studie ist eine multizentrische, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Studie. Das Designschema ist in Abbildung 1 dargestellt. (siehe unten). Zum Zeitpunkt des Screenings müssen alle Pentoxifyllin-naiven Teilnehmer Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) pro Tag für mindestens 8 Wochen erhalten haben und eine stabile Nierenfunktion mit Serum-Kreatinin-Erhöhung < 25 % in den vorangegangenen 8 Wochen haben. Bei Patienten, die länger als 8 Wochen die maximale Dosis von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) einnehmen, wird nach der Rekrutierung mit der Randomisierung begonnen. Bei Patienten, die ≥ 8 Wochen lang eine submaximale Festdosis von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) einnehmen und einen guten BP (Blutdruck), d. h. ≤ 130/80 mmHg, haben, kann die Randomisierung auch nach der Rekrutierung begonnen werden. Bei Patienten, die eine submaximale Dosis von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) mit suboptimalem Blutdruck, d. h. > 130/80 mmHg, einnehmen, können Patienten rekrutiert werden, werden aber nicht randomisiert, bis die Dosis von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) auf ≥ festgelegt wurde 8 Wochen, oder eine maximale Dosis von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) wurde für ≥ 8 Wochen verabreicht Tablette ein- oder zweimal täglich). Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 (geschätzte GFR, eGFR 30–59,9 ml/min/1,73 m2) erhalten entweder zweimal täglich eine Tablette Pentoxifyllin (400 mg) oder zweimal täglich eine Tablette Placebo Nebenwirkungen, können sie die Studie freiwillig abbrechen. Patienten mit CKD im Stadium 4 (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2) erhalten entweder einmal täglich eine Tablette (400 mg) Pentoxifyllin oder einmal täglich eine Tablette Placebo. Bei Patienten, die potenzielle Nebenwirkungen (Anorexie, epigastrische Ausdehnung, Schwindel und Kopfschmerzen) des Testmedikaments entwickeln, können sie freiwillig aus der Studie ausscheiden. Wenn Patienten einen SBP (systolischer Blutdruck) > 130 mmHg und/oder einen DBP (diastolischer Blutdruck) > 80 mmHg haben, müssen die anderen blutdrucksenkenden Arzneimittel angepasst werden. Die folgenden Medikamente sind jedoch während der Studie nicht erlaubt: ACE(Angiotensin-Converting-Enzym)-Hemmer; Phosphodiesterase-Hemmer (außer Pentoxifyllin); direkte Vasodilatatoren (z. B. Hydralazin und Minoxidil), da sie den Rückgang der Proteinurie abschwächen können, und chronische Therapie mit immunsuppressiven oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).

Die Randomisierung erfolgt mit den Stratifizierungen von CKD-Stadien (chronische Nierenerkrankung) und diabetischem/nicht-diabetischem Status. CKD umfasst Stadium 3 (geschätzte GFR, eGFR 30–59,9 ml/min/1,73 m2) und 4 (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, eGFR 15–29 ml/min/1,73 m2). CNI-Stadium 3 ist weiter unterteilt in 3A (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2) und 3B (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, eGFR 30–44 ml/min/1,73 m2) gemäß der neuesten Leitlinie (NICE Clinical Guideline 73). , Chronische Nierenerkrankung, September 2008) Innerhalb jeder Schicht wird eine zweiarmige zufällig permutierte Block-Randomisierung mit gemischten Blockgrößen 6, 8 und 10 implementiert. In jedem teilnehmenden Krankenhaus werden doppelblinde Maßnahmen durchgeführt. Außerdem werden zusätzliche Anstrengungen unternommen, um Nichteinhaltung, fehlende Daten und Verluste bei der Nachverfolgung während der Studie zu vermeiden. Die Nierenfunktion des Patienten wird anhand der Cockcroft-Gault- und der vereinfachten MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet. Alle Blut- und Urinanalysen werden von der Abteilung für Labormedizin, NTUH (National Taiwan University Hospital) durchgeführt. Serum- und Urinproben werden vor und jährlich nach der Randomisierung gesammelt, und die Proben werden zugeteilt und bei -70 °C gelagert. Profibrotische oder entzündliche Marker wie Serum- und Urinspiegel von TNF-alpha, MCP-1, TGF-beta1, Kollagen III (aminoterminales Propeptid von Typ-III-Prokollagen) und IV und Fibronectin, Urin-NAG sowie Serumfibrinogen und Hochempfindliches CRP wird mit handelsüblichen Kits gemessen. Der genetische Polymorphismus von MCP-1 und Fractalkin-Rezeptor wird ebenfalls analysiert, um ihre Assoziation mit renalen Ergebnissen zu bewerten.