Renoprotección por Pentoxifilina y Bloqueador del Receptor de Angiotensina en la Enfermedad Renal Crónica (ERC) (CKD)

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico. El esquema de diseño se muestra en la Figura 1. (vea abajo). En el momento de la selección, todos los participantes sin tratamiento previo con pentoxifilina deben haber estado recibiendo bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) por día durante no menos de 8 semanas y tener una función renal estable con una elevación de la creatinina sérica < 25 % en las 8 semanas anteriores. Para los pacientes que toman la dosis máxima de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) durante más de 8 semanas, la aleatorización comenzará después del reclutamiento. Para los pacientes que toman una dosis fija submáxima de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) durante ≥ 8 semanas, con buena PA (presión arterial), es decir, ≤ 130/80 mmHg, la aleatorización también puede comenzar después del reclutamiento. Sin embargo, para los pacientes que toman una dosis submáxima de bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) con PA subóptima, es decir, >130/80 mmHg, los pacientes pueden ser reclutados pero no serán aleatorizados hasta que la dosis de bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) se haya fijado por ≥ 8 semanas, o se ha administrado una dosis máxima de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) durante ≥ 8 semanas. Los pacientes con CKD (enfermedad renal crónica) reclutados se aleatorizarán para recibir pentoxifilina (400 mg una o dos veces al día) o placebo (una comprimido una o dos veces al día). Los pacientes con ERC en estadio 3 (TFG estimada, TFGe30-59,9 ml/min/1,73 m2) recibirán un comprimido de pentoxifilina (400 mg) dos veces al día o un comprimido de placebo dos veces al día. Si los pacientes siguen siendo intolerantes al potencial efectos secundarios, pueden retirarse del estudio voluntariamente. Los pacientes con ERC en estadio 4 (tasa de filtración glomerular estimada, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2) recibirán un comprimido de pentoxifilina (400 mg) una vez al día o un comprimido de placebo una vez al día. En pacientes que desarrollen posibles efectos secundarios (anorexia, distensión epigástrica, mareos y dolor de cabeza) debido al fármaco de prueba, pueden retirarse del estudio voluntariamente. Si los pacientes tienen PAS (presión arterial sistólica) > 130 mmHg y/o PAD (presión arterial diastólica) > 80 mmHg, es necesario ajustar los otros fármacos antihipertensivos. Sin embargo, los siguientes medicamentos no están permitidos durante el estudio: inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina); inhibidor de la fosfodiesterasa (que no sea pentoxifilina); vasodilatadores directos (p. ej., hidralazina y minoxidil), ya que pueden mitigar la disminución de la proteinuria, y terapia crónica con inmunosupresores o antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

La aleatorización se realiza con las estratificaciones de estadios de ERC (enfermedad renal crónica) y estado diabético/no diabético. La ERC incluye el estadio 3 (TFG estimada, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) y 4 (tasa de filtración glomerular estimada, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). El estadio 3 de la ERC se divide en 3A (tasa de filtración glomerular estimada, eGFR45-59 ml/min/1,73 m2) y 3B (tasa de filtración glomerular estimada, eGFR30-44 ml/min/1,73 m2) de acuerdo con la guía más reciente (guía clínica NICE 73 , enfermedad renal crónica, septiembre de 2008) Se implementará la aleatorización de bloques permutados aleatorios de dos brazos con tamaños de bloques mixtos 6, 8 y 10 dentro de cada estrato. Se aplicarán medidas de doble ciego en cada hospital participante. Además, se harán esfuerzos adicionales para evitar el incumplimiento, la falta de datos y la pérdida durante el seguimiento durante el ensayo. La función renal del paciente se calculará mediante la fórmula de Cockcroft-Gault y MDRD simplificada (Modificación de la dieta en la enfermedad renal). Todos los análisis de sangre y orina serán realizados por el Departamento de Medicina de Laboratorio, NTUH (Hospital Universitario Nacional de Taiwán). Las muestras de suero y orina se recogen antes y anualmente después de la aleatorización, y las muestras se asignan y almacenan a -70 °C. Marcadores profibróticos o inflamatorios como los niveles séricos y urinarios de TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, colágenos III (propéptido amino-terminal del procolágeno tipo III) y IV, y fibronectina, NAG urinario, así como fibrinógeno sérico y La CRP de alta sensibilidad se medirá mediante el uso de kits disponibles en el mercado. También se analizará el polimorfismo genético de MCP-1 y el receptor de fractalquina para evaluar su asociación con los resultados renales.