Renoprotectie door pentoxifylline en angiotensinereceptorblokker bij chronische nierziekte (CKD) (CKD)

Deze studie is een multicenter, placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie. Het ontwerpschema is weergegeven in figuur 1. (zie onder). Op het moment van screening moeten alle pentoxifylline-naïeve deelnemers gedurende niet minder dan 8 weken angiotensine-receptorblokkers (ARB) per dag hebben gekregen en een stabiele nierfunctie hebben met serumcreatinineverhoging < 25% in de voorgaande 8 weken. Voor patiënten die de maximale dosis angiotensine-receptorblokkers (ARB) gedurende meer dan 8 weken gebruiken, zal randomisatie worden gestart na werving. Voor patiënten die gedurende ≥ 8 weken een submaximale, vaste dosis angiotensinereceptorblokkers (ARB) gebruiken, met een goede bloeddruk, d.w.z. ≤ 130/80 mmHg, kan randomisatie ook worden gestart na rekrutering. Echter, voor patiënten die een submaximale dosis angiotensinereceptorblokkers (ARB) gebruiken met een suboptimale bloeddruk, d.w.z. >130/80 mmHg, kunnen patiënten worden geworven maar zullen niet worden gerandomiseerd totdat de dosis angiotensinereceptorblokkers (ARB) is vastgesteld voor ≥ 8 weken of een maximale dosis angiotensinereceptorblokkers (ARB) is gedurende ≥ 8 weken toegediend. De geworven CKD-patiënten (chronische nierziekte) zullen worden gerandomiseerd om pentoxifylline (400 mg een- of tweemaal daags) of placebo (één tablet één of twee keer per dag). Patiënten met CKD in stadium 3 (geschatte GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) krijgen pentoxifylline één tablet (400 mg) tweemaal daags of placebo één tablet tweemaal daags. Als de patiënten de mogelijke bijwerkingen, kunnen zij zich vrijwillig terugtrekken uit het onderzoek. Patiënten met stadium 4 CKD (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2) krijgen één tablet pentoxifylline (400 mg) eenmaal daags of placebo één tablet eenmaal per dag. Bij patiënten die mogelijke bijwerkingen (anorexia, epigastrische uitzetting, duizeligheid en hoofdpijn) van het testgeneesmiddel ontwikkelen, kunnen ze zich vrijwillig terugtrekken uit het onderzoek. Als patiënten SBP (systolische bloeddruk) > 130 mmHg en/of DBP (diastolische bloeddruk) > 80 mmHg hebben, is het noodzakelijk om de andere antihypertensiva aan te passen. De volgende medicijnen zijn echter niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek: ACE(angiotensin-converting-enzyme)-remmer; fosfodiësteraseremmer (anders dan pentoxifylline); directe vasodilatatoren (bijv. hydralazine en minoxidil), omdat deze de afname van proteïnurie kunnen afzwakken, en chronische immunosuppressieve of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).

De randomisatie wordt gedaan met de stratificaties van CKD (chronische nierziekte) stadia en diabetische/niet-diabetische status. CKD omvat stadium 3 (geschatte GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) en 4 (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). CKD stadium 3 is verder onderverdeeld in 3A (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, eGFR45-59ml/min/1,73 m2) en 3B (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, eGFR30-44ml/min/1,73 m2) volgens de meest recente richtlijn (NICE klinische richtlijn 73 , Chronische nierziekte, september 2008) Willekeurige gepermuteerde blokrandomisatie met twee armen en gemengde blokgrootten 6, 8 en 10 zal binnen elk stratum worden geïmplementeerd. In elk deelnemend ziekenhuis worden dubbelblinde maatregelen toegepast. En er zullen extra inspanningen worden geleverd om niet-naleving, ontbrekende gegevens en verlies voor follow-up tijdens de proef te voorkomen. De nierfunctie van de patiënt wordt berekend met de Cockcroft-Gault en de vereenvoudigde MDRD-formule (Modification of Diet in Renal Disease). Alle bloed- en urineanalyses worden uitgevoerd door de afdeling Laboratoriumgeneeskunde, NTUH (National Taiwan University Hospital). Serum- en urinemonsters worden verzameld vóór en jaarlijks na randomisatie, en de monsters worden toegewezen en bewaard bij -70°C. Profibrotische of inflammatoire markers zoals serum- en urinaire niveaus van TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, collagenen III (amino-terminaal propeptide van type III procollageen) en IV, en fibronectine, urinaire NAG, evenals serumfibrinogeen en hooggevoelige CRP zal worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare kits. Genetisch polymorfisme van MCP-1 en fractalkinereceptor zal ook worden geanalyseerd om hun associatie met nieruitkomsten te evalueren.