Renoprotekcja przez bloker pentoksyfiliny i receptora angiotensyny w przewlekłej chorobie nerek (CKD) (CKD)

To badanie jest wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą. Schemat projektu przedstawiono na rysunku 1. (patrz poniżej). W czasie badania przesiewowego wszyscy uczestnicy, którzy wcześniej nie otrzymywali pentoksyfiliny, otrzymywali blokery receptora angiotensyny (ARB) dziennie przez co najmniej 8 tygodni i mieli stabilną czynność nerek z podwyższonym stężeniem kreatyniny w surowicy < 25% w ciągu ostatnich 8 tygodni. W przypadku pacjentów przyjmujących maksymalną dawkę blokerów receptora angiotensyny (ARB) przez ponad 8 tygodni, po rekrutacji rozpocznie się randomizacja. W przypadku pacjentów przyjmujących submaksymalne, ustalone dawki blokerów receptora angiotensyny (ARB) przez ≥ 8 tygodni, z dobrym BP (ciśnieniem krwi), tj. ≤ 130/80 mmHg, randomizację można rozpocząć również po rekrutacji. Jednak w przypadku pacjentów przyjmujących submaksymalne dawki blokerów receptora angiotensyny (ARB) z suboptymalnym BP, tj. >130/80 mmHg, pacjentów można rekrutować, ale nie będą oni randomizowani, dopóki dawka blokerów receptora angiotensyny (ARB) nie zostanie ustalona na ≥ 8 tygodni lub podawano maksymalną dawkę blokerów receptora angiotensyny (ARB) przez ≥ 8 tygodni. Zrekrutowani pacjenci z CKD (przewlekła choroba nerek) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pentoksyfilinę (400 mg raz lub dwa razy dziennie) lub placebo (jedna tabletka raz lub dwa razy dziennie). Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3 (szacunkowy GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) będą otrzymywać albo pentoksyfilinę w jednej tabletce (400 mg) dwa razy na dobę, albo placebo w jednej tabletce dwa razy na dobę. Jeśli pacjenci nadal nie tolerują potencjalnego skutków ubocznych, mogą dobrowolnie wycofać się z badania. Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2) będą otrzymywać jedną tabletkę pentoksyfiliny (400 mg) raz dziennie lub placebo, jedną tabletkę raz dziennie. Pacjenci, u których wystąpią potencjalne działania niepożądane (jadłowstręt, wzdęcie w nadbrzuszu, zawroty głowy i ból głowy) badanego leku, mogą dobrowolnie wycofać się z badania. Jeśli u pacjentów SBP (ciśnienie skurczowe) > 130 mmHg i/lub DBP (ciśnienie rozkurczowe) > 80 mmHg, konieczna jest modyfikacja pozostałych leków hipotensyjnych. Jednak podczas badania nie wolno przyjmować następujących leków: inhibitor ACE (enzym konwertujący angiotensynę); inhibitor fosfodiesterazy (inny niż pentoksyfilina); bezpośrednie środki rozszerzające naczynia krwionośne (np. hydralazyna i minoksydyl), ponieważ mogą osłabić zmniejszenie białkomoczu oraz terapię przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).

Randomizację przeprowadza się z podziałem na stadia CKD (przewlekła choroba nerek) i status cukrzycowy/niecukrzycowy. CKD obejmuje etap 3 (szacowany GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) i 4 (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). Stopień 3 CKD dzieli się dalej na 3A (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego, eGFR45-59 ml/min/1,73 m2) i 3B (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego, eGFR30-44 ml/min/1,73 m2) zgodnie z najnowszymi wytycznymi (wytyczne kliniczne NICE 73 , Przewlekła choroba nerek, wrzesień 2008) W każdej warstwie zostanie wdrożona dwuramienna losowa permutowana randomizacja bloków z mieszanymi blokami o rozmiarach 6, 8 i 10. Podwójnie ślepe środki będą egzekwowane w każdym uczestniczącym szpitalu. Ponadto zostaną podjęte dodatkowe wysiłki, aby uniknąć niezgodności, brakujących danych i utraty możliwości obserwacji podczas okresu próbnego. Czynność nerek pacjenta zostanie obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i uproszczonego wzoru MDRD (modyfikacja diety w chorobach nerek). Wszystkie analizy krwi i moczu będą wykonywane przez Wydział Medycyny Laboratoryjnej NTUH (National Taiwan University Hospital). Próbki surowicy i moczu są pobierane przed i corocznie po randomizacji, a próbki są przydzielane i przechowywane w temperaturze -70°C. Markery profibrotyczne lub zapalne, takie jak poziomy TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1 w surowicy i moczu, kolageny III (amino-końcowy propeptyd prokolagenu typu III) i IV oraz fibronektyna, NAG w moczu, jak również fibrynogen w surowicy i wysokoczułe CRP będzie mierzone przy użyciu dostępnych w handlu zestawów. Polimorfizm genetyczny MCP-1 i receptora fraktalkiny zostanie również przeanalizowany w celu oceny ich związku z wynikami nerkowymi.