Kokeilu, jossa verrataan annostiheää AC-T:tä PC:n kanssa TNBC:n adjuvanttihoitona

Rintasyöpä on heterogeeninen ryhmä kasvaimia, joilla on erilainen käyttäytyminen, lopputulos ja hoitoherkkyys. Viime vuosina termi kolminkertainen negatiivinen (TN) rintasyöpä on ilmaantunut kuvaamaan niitä syöpiä, jotka eivät ilmennä estrogeenia (ER), progesteronia (PR). reseptorit tai Her2. Monissa tutkimuksissa oli arvioitu, että TN-tapaukset edustavat 12–20 % kaikista rintasyövistä. Nämä TN-tapaukset ovat yksi haastavimmista rintasyöpäryhmistä, joiden hoitoon on tällä hetkellä saatavilla vain systeemistä kemoterapiaa.

BRCA1-proteiini toimii normaalisti solusyklin negatiivisena säätelijänä, ja BRCA1-positiiviset kasvaimet sisältävät myös heterogeenisen ryhmän kasvaimia, joilla on erottuvia patologisia ja kliinisiä piirteitä. BRCA1:een liittyvät syövät ovat tyypillisesti korkea-asteisia invasiivisia kanavasyöpää ja ovat enimmäkseen kolminkertaisesti negatiivisia. TNBC:iden fenotyyppinen ja molekyylinen samankaltaisuus BRCA1:een liittyvien BC:iden kanssa saattaa olla hyödyllistä suunniteltaessa niiden hoitoprotokollaa. On yhä enemmän todisteita siitä, että BRCA-1:een liittyville syöville tyypilliset DNA-korjausvirheet voivat aiheuttaa herkkyyttä tietyille systeemisille aineille TNBC-potilaiden hoidossa, kuten bifunktionaalisille alkyloiville aineille ja platinalääkkeille.

Annostiheydellä tarkoitetaan lääkkeiden antamista lyhennetyllä hoitovälillä. Se perustuu havaintoon, että kokeellisissa malleissa tietty annos tappaa aina tietyn osan eksponentiaalisesti kasvavista syöpäsoluista tietyn määrän sijaan. Koska ihmisen syövät yleensä ja rintasyövät erityisesti, kasvavat yleensä ei-eksponentiaalisen Gompertzin kinetiikan mukaan, tämä malli on laajennettu koskemaan näitä tilanteita. Syöpäsolujen uudelleenkasvu sytoreduktiosyklien välillä on nopeampaa volyymivähennystetyissä Gompertzian syöpämalleissa kuin eksponentiaalisissa malleissa. Tästä syystä on oletettu, että sytotoksisen hoidon tiheämpi antaminen olisi tehokkaampi tapa minimoida jäännöskasvainten taakka kuin annoksen nostaminen. INT C9741 -tutkimuksessa annostiheä aikataulu toteutetaan käyttämällä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (filgrastiimi), jotta lääkkeet A, T ja C voidaan kierrättää 2 viikon välein niiden optimaalisilla annostasoilla tavanomaisen 3-vaiheen sijaan. -viikon väliajoin. Jaksottaisella terapialla tarkoitetaan hoitojen soveltamista yksitellen eikä samanaikaisesti. Se ei kyseenalaista käsitystä, että useita lääkkeitä tarvitaan häiritsemään mahdollisimman paljon syöpiä, jotka koostuvat lääkeherkkyydeltään heterogeenisistä soluista. Pikemminkin se olettaa, että hitaasti kasvavien syöpien, kuten useimpien rintasyöpien, tapauksessa on tärkeämpää säilyttää annostiheys kuin pakottaa yhdistelmä, varsinkin jos yhdistelmä olisi myrkyllisempää ja vaatii annoksen pienentämistä tai viivästyksiä lääkkeen antamisessa. Jos annostiheys on sama peräkkäisessä yhdistelmäkemoterapia-ohjelmassa ja samanaikaisessa yhdistelmähoito-ohjelmassa, teoreettiset näkökohdat osoittavat, että terapeuttisen tuloksen tulisi olla sama, vaikka peräkkäinen kuvio sattuisi olemaan vähemmän toksinen.

Haluamme tutkimuksessamme verrata annostiheän epirubisiinin ja syklofosfamidin kolmen vuoden DFS-aikaa, jota seurasi paklitakseli, paklitakselin ja karboplatiinin adjuvanttihoitona kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoidossa. Tämän tutkimuksen toinen tarkoitus on tarkkailla potilaan sietokykyä.