Die Studie zum Vergleich von dosisdichtem AC-T mit PC als adjuvante Therapie für TNBC

Brustkrebs ist eine heterogene Gruppe von Tumoren mit unterschiedlichem Verhalten, Ausgang und Therapiesensitivität. In den letzten Jahren ist der Begriff dreifach negativer (TN) Brustkrebs aufgetaucht, um jene Krebsarten zu beschreiben, die kein Östrogen (ER) oder Progesteron (PR) exprimieren. Rezeptoren oder Her2. In vielen Studien wurde geschätzt, dass TN-Fälle zwischen 12 und 20 % aller Brustkrebserkrankungen ausmachen. Diese TN-Fälle stellen eine der schwierigsten Brustkrebsgruppen dar, für deren Behandlung derzeit nur eine systemische Chemotherapie verfügbar ist.

Das BRCA1-Protein fungiert normalerweise als negativer Regulator des Zellzyklus. BRCA1-positive Tumoren umfassen außerdem eine heterogene Gruppe von Tumoren, die charakteristische pathologische und klinische Merkmale aufweisen. BRCA1-assoziierte Krebsarten sind typischerweise hochgradige invasive Ductuskarzinome und meist dreifach negativ. Die phänotypische und molekulare Ähnlichkeit der TNBCs mit BRCA1-assoziierten BCs könnte bei der Gestaltung ihres Behandlungsprotokolls von Nutzen sein. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die DNA-Reparaturdefekte, die für BRCA-1-bedingte Krebsarten charakteristisch sind, zu einer Empfindlichkeit gegenüber bestimmten systemischen Wirkstoffen zur Behandlung von TNBC-Patienten wie bifunktionellen Alkylierungsmitteln und Platinmedikamenten führen können.

Unter Dosisdichte versteht man die Verabreichung von Arzneimitteln mit einem verkürzten Intervall zwischen den Behandlungen. Es basiert auf der Beobachtung, dass in experimentellen Modellen eine bestimmte Dosis immer einen bestimmten Anteil und nicht eine bestimmte Anzahl exponentiell wachsender Krebszellen abtötet. Da Krebserkrankungen beim Menschen im Allgemeinen und Brustkrebs im Besonderen normalerweise durch eine nichtexponentielle Gompertzsche Kinetik wachsen, wurde dieses Modell auf diese Situationen ausgeweitet. Das Nachwachsen von Krebszellen zwischen Zytoreduktionszyklen erfolgt in volumenreduzierten Gompertz-Krebsmodellen schneller als in exponentiellen Modellen. Daher wurde die Hypothese aufgestellt, dass die häufigere Verabreichung einer zytotoxischen Therapie ein wirksamerer Weg zur Minimierung der verbleibenden Tumorlast wäre als eine Dosiserhöhung. In der INT C9741-Studie wird der dosisdichte Zeitplan durch die Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (Filgrastim) erreicht, um die Wiederverwendung der Arzneimittel A, T und C alle zwei Wochen in ihren optimalen Dosierungen statt in der herkömmlichen 3 zu ermöglichen -wöchige Intervalle. Unter sequenzieller Therapie versteht man die Anwendung von Behandlungen einzeln und nicht gleichzeitig. Es stellt nicht das Konzept in Frage, dass mehrere Medikamente erforderlich sind, um Krebserkrankungen, die aus Zellen mit heterogener Medikamentenempfindlichkeit bestehen, maximal zu bekämpfen. Vielmehr wird die Hypothese aufgestellt, dass es bei langsam wachsenden Krebsarten wie den meisten Brustkrebsarten wichtiger ist, die Dosisdichte aufrechtzuerhalten, als eine Kombination zu erzwingen, insbesondere wenn diese Kombination toxischer wäre und Dosisreduktionen oder Verzögerungen bei der Arzneimittelverabreichung erfordert. Wenn die Dosisdichte bei einer sequentiellen Kombinationschemotherapie und einer gleichzeitigen Kombinationstherapie gleich ist, deuten theoretische Überlegungen darauf hin, dass das therapeutische Ergebnis dasselbe sein sollte, selbst wenn das sequentielle Muster weniger toxisch ist.

In unserer Studie wollen wir das 3-Jahres-DFS von dosisdichtem Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel, mit Paclitaxel plus Carboplatin als adjuvante Therapie bei dreifach negativem Brustkrebs vergleichen. Der andere Zweck dieser Studie besteht darin, die Verträglichkeit der Patientin zu beobachten.