A dózissűrű AC-T összehasonlítása PC-vel, mint adjuváns terápia a TNBC számára

Az emlőrák a daganatok heterogén csoportja, eltérő viselkedéssel, kimenetelű és terápiás érzékenységgel. Az elmúlt években megjelent a hármas negatív (TN) emlőrák kifejezés azon rákok leírására, amelyek nem expresszálnak ösztrogént (ER), progeszteront (PR). receptorok, vagy Her2. Számos tanulmány becslése szerint a TN esetek az összes emlőrák 12-20%-át teszik ki. Ezek a TN-esetek az egyik legnagyobb kihívást jelentő emlőrák-csoportot alkotják, kezelésükre jelenleg csak szisztémás kemoterápia áll rendelkezésre.

A BRCA1 fehérje normál esetben a sejtciklus negatív szabályozójaként működik, emellett a BRCA1-pozitív daganatok heterogén daganatcsoportot foglalnak magukban, amelyek jellegzetes patológiás és klinikai jellemzőket mutatnak. A BRCA1-hez társuló rákos megbetegedések jellemzően magas fokú invazív ductus carcinomák, és többnyire hármas negatívak. A TNBC-k fenotípusos és molekuláris hasonlósága a BRCA1-asszociált BC-kkel hasznos lehet kezelési protokolljuk megtervezésében. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a BRCA-1-hez kapcsolódó rákos megbetegedésekre jellemző DNS-javító hibák érzékenységet okozhatnak bizonyos szisztémás szerekre a TNBC-betegek kezelésére, például a bifunkcionális alkilezőszerekre és a platina gyógyszerekre.

A dózissűrűség a gyógyszerek lerövidített kezelési intervallumú beadására vonatkozik. Azon a megfigyelésen alapul, hogy a kísérleti modellekben egy adott dózis az exponenciálisan növekvő rákos sejtek egy bizonyos hányadát, nem pedig egy bizonyos számú részét pusztítja el. Mivel az emberi rákos megbetegedések általában, és különösen az emlőrákok általában nem exponenciális Gompertzi kinetikával nőnek, ezt a modellt kiterjesztették ezekre a helyzetekre is. A rákos sejtek újranövekedése a citoredukciós ciklusok között gyorsabb a térfogat-csökkentett gompertzi rákmodellekben, mint az exponenciális modellekben. Ezért azt feltételezték, hogy a citotoxikus terápia gyakoribb alkalmazása hatékonyabb módja a maradék tumorterhelés minimalizálásának, mint a dózisemelés. Az INT C9741 vizsgálatban a dózissűrű ütemezést granulocita telep-stimuláló faktor (filgrasztim) alkalmazásával valósítják meg, hogy lehetővé tegyék az A, T és C gyógyszerek 2 hetente történő újrahasznosítását optimális dózisszinten a hagyományos 3 helyett. -hetes időközönként. A szekvenciális terápia a kezelések egyenkénti, nem pedig párhuzamos alkalmazását jelenti. Nem kérdőjelezi meg azt az elképzelést, hogy több gyógyszerre van szükség a gyógyszerérzékenységben heterogén sejtekből álló rákos megbetegedések maximális megzavarásához. Inkább azt feltételezi, hogy a lassan növekvő rákos megbetegedések esetében, mint a legtöbb emlőrák esetében, fontosabb a dózissűrűség megőrzése, mint a kombináció kényszerítése, különösen, ha ez a kombináció toxikusabb lenne, és dóziscsökkentést vagy késleltetést igényel a gyógyszeradagolásban. Ha a dózissűrűség azonos a szekvenciális kombinált kemoterápiás sémában és egy párhuzamos kombinációs sémában, az elméleti megfontolások azt mutatják, hogy a terápiás eredménynek azonosnak kell lennie, még akkor is, ha a szekvenciális mintázat történetesen kevésbé toxikus.

Vizsgálatunkban a dózissűrű epirubicin és ciklofoszfamid, majd a paklitaxel kezelését követő 3 éves DFS-t szeretnénk összehasonlítani a paklitaxellel plusz karboplatinnal, mint adjuváns terápiaként a tripla negatív emlőrákban. A vizsgálat másik célja a páciens toleranciájának megfigyelése.