Forsøket som sammenligner dosetett AC-T med PC som adjuvant terapi for TNBC

Brystkreft er en heterogen gruppe av svulster med ulik oppførsel, utfall og følsomhet for terapi. I de senere årene har begrepet trippelnegativ (TN) brystkreft dukket opp for å beskrive kreftformer som ikke uttrykker østrogen (ER), progesteron (PR) reseptorer, eller Her2. Mange studier har anslått at TN-tilfeller representerer mellom 12%-20% av alle brystkrefttilfeller. Disse TN-tilfellene utgjør en av de mest utfordrende brystkreftgruppene, med bare systemisk kjemoterapi som for øyeblikket er tilgjengelig for deres behandling.

BRCA1-protein fungerer normalt som en negativ regulator av cellesyklusen, også BRCA1-positive svulster omfatter en heterogen gruppe svulster som viser særegne patologiske og kliniske trekk. BRCA1-assosierte kreftformer er vanligvis høygradig invasiv kanalkarsinom og er for det meste trippelnegative. Den fenotypiske og molekylære likheten mellom TNBC-ene og BRCA1-assosierte BC-er kan være nyttige når de skal utforme behandlingsprotokollen. Det er økende bevis for at DNA-reparasjonsdefektene som er karakteristiske for BRCA-1-relaterte kreftformer kan gi følsomhet for visse systemiske midler for å behandle TNBC-pasienter som de bifunksjonelle alkyleringsmidlene og platinamedikamenter.

Dosetetthet refererer til administrering av legemidler med forkortet mellombehandlingsintervall. Den er basert på observasjonen at i eksperimentelle modeller dreper en gitt dose alltid en viss brøkdel, i stedet for et visst antall, av eksponentielt voksende kreftceller. Fordi kreft hos mennesker generelt, og brystkreft spesielt, vanligvis vokser ved ikke-eksponentiell Gompertzian-kinetikk, har denne modellen blitt utvidet til disse situasjonene. Gjenvekst av kreftceller mellom sykluser med cytoreduksjon er raskere i volumreduserte Gompertzian-kreftmodeller enn i eksponentielle modeller. Derfor har det blitt antatt at hyppigere administrering av cytotoksisk terapi vil være en mer effektiv måte å minimere gjenværende tumorbelastning enn doseeskalering. I INT C9741-utprøvingen oppnås den dosetette planen ved å bruke granulocyttkolonistimulerende faktor (filgrastim) for å tillate resirkulering hver 2. uke av legemidlene A, T og C ved deres optimale dosenivåer i stedet for ved de konvensjonelle 3 -ukers intervaller. Sekvensiell terapi refererer til bruk av behandlinger én om gangen i stedet for samtidig. Det utfordrer ikke konseptet om at flere medikamenter er nødvendige for maksimalt å forstyrre kreft som er sammensatt av celler som er heterogene i medikamentfølsomhet. Snarere antar den at for saktevoksende kreftformer som de fleste brystkreftformer, er det viktigere å bevare dosetettheten enn å tvinge frem en kombinasjon, spesielt hvis den kombinasjonen ville være mer giftig og krever dosereduksjoner eller forsinkelser i medikamentadministrasjon. Hvis dosetettheten er den samme i et sekvensielt kombinasjonskjemoterapiregime og et samtidig kombinasjonsregime, indikerer teoretiske betraktninger at det terapeutiske resultatet bør være det samme, selv om det sekvensielle mønsteret tilfeldigvis er mindre toksisk.

I vår studie ønsker vi å sammenligne 3 års DFS for dosetett epirubicin og cyklofosfamid etterfulgt av paklitaksel med paklitaksel pluss karboplatin som adjuvant terapi for trippel-negativ brystkreft. Det andre formålet med denne studien er å observere pasientens toleranse.