Испытание, сравнивающее AC-T с плотной дозой и PC в качестве адъювантной терапии для TNBC

Рак молочной железы представляет собой гетерогенную группу опухолей с различным поведением, исходом и чувствительностью к терапии. В последние годы появился термин тройной негативный (TN) рак молочной железы для описания тех видов рака, которые не экспрессируют эстроген (ER), прогестерон (PR) рецепторы, или Her2. По оценкам многих исследований, случаи TN составляют от 12% до 20% всех случаев рака молочной железы. Эти случаи TN составляют одну из самых сложных групп рака молочной железы, и в настоящее время для их лечения доступна только системная химиотерапия.

Белок BRCA1 обычно функционирует как негативный регулятор клеточного цикла, кроме того, BRCA1-положительные опухоли составляют гетерогенную группу опухолей, которые демонстрируют отличительные патологические и клинические особенности. Рак, связанный с BRCA1, как правило, представляет собой инвазивную протоковую карциному высокой степени и в основном трижды негативен. Фенотипическое и молекулярное сходство TNBC с BRCA1-ассоциированным РМЖ может быть полезным при разработке протокола их лечения. Появляется все больше доказательств того, что дефекты репарации ДНК, которые характерны для рака, связанного с BRCA-1, могут обеспечивать чувствительность к определенным системным агентам для лечения пациентов с TNBC, таким как бифункциональные алкилирующие агенты и препараты платины.

Плотность дозы относится к введению препаратов с укороченным интервалом между курсами лечения. Он основан на наблюдении, что в экспериментальных моделях данная доза всегда убивает определенную долю, а не определенное количество экспоненциально растущих раковых клеток. Поскольку рак человека в целом и рак молочной железы в частности обычно растут по неэкспоненциальной кинетике Гомперца, эта модель была расширена на эти ситуации. Повторный рост раковых клеток между циклами циторедукции происходит быстрее в моделях рака Гомперца с уменьшенным объемом, чем в экспоненциальных моделях. Следовательно, была выдвинута гипотеза, что более частое назначение цитотоксической терапии будет более эффективным способом минимизации остаточной опухолевой нагрузки, чем повышение дозы. В исследовании INT C9741 режим плотной дозы достигается за счет использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (филграстим), что позволяет рециркулировать каждые 2 недели препараты A, T и C в их оптимальных дозах, а не в обычных 3 дозах. -недельные интервалы. Последовательная терапия относится к применению процедур по одному, а не одновременно. Это не оспаривает концепцию о том, что для максимального воздействия на раковые опухоли, состоящие из клеток, гетерогенных по чувствительности к лекарствам, необходимо несколько лекарств. Скорее, он предполагает, что для медленно растущих видов рака, таких как большинство видов рака молочной железы, важнее сохранить плотность дозы, чем форсировать комбинацию, особенно если эта комбинация будет более токсичной и потребует снижения дозы или отсрочки введения препарата. Если плотность дозы одинакова в схеме последовательной комбинированной химиотерапии и одновременной комбинированной схеме, теоретические соображения показывают, что терапевтический результат должен быть одинаковым, даже если последовательная схема оказывается менее токсичной.

В нашем испытании мы хотим сравнить 3-летнюю безрецидивную выживаемость эпирубицина и циклофосфамида с высокой плотностью доз с последующим применением паклитаксела с паклитакселом плюс карбоплатином в качестве адъювантной терапии трижды негативного рака молочной железы. Другая цель этого испытания — наблюдать за переносимостью пациента.