L'essai comparant l'AC-T à dose dense avec le PC comme thérapie adjuvante pour le TNBC

Le cancer du sein est un groupe hétérogène de tumeurs au comportement, aux résultats et à la sensibilité thérapeutique variés. Au cours des dernières années, le terme cancer du sein triple négatif (TN) est apparu pour décrire les cancers qui n'expriment pas d'œstrogènes (ER), de progestérone (PR) récepteurs ou Her2. De nombreuses études avaient estimé que les cas de TN représentaient entre 12 % et 20 % de tous les cancers du sein. Ces cas de TN constituent l'un des groupes de cancer du sein les plus difficiles, seule une chimiothérapie systémique étant actuellement disponible pour leur traitement.

La protéine BRCA1 fonctionne normalement comme un régulateur négatif du cycle cellulaire. De plus, les tumeurs BRCA1-positives englobent un groupe hétérogène de tumeurs qui présentent des caractéristiques pathologiques et cliniques distinctives. Les cancers associés à BRCA1 sont généralement des carcinomes canalaires invasifs de haut grade et sont pour la plupart triple négatif. La similitude phénotypique et moléculaire des TNBC avec les BC associés à BRCA1 pourrait être utile pour concevoir leur protocole de traitement. Il existe de plus en plus de preuves que les défauts de réparation de l'ADN qui sont caractéristiques des cancers liés à BRCA-1 peuvent fournir une sensibilité à certains agents systémiques pour traiter les patients TNBC tels que les agents alkylants bifonctionnels et les médicaments à base de platine.

La densité de dose fait référence à l'administration de médicaments avec un intervalle raccourci entre les traitements. Il est basé sur l'observation que dans les modèles expérimentaux, une dose donnée tue toujours une certaine fraction, plutôt qu'un certain nombre, de cellules cancéreuses à croissance exponentielle. Étant donné que les cancers humains en général, et les cancers du sein en particulier, se développent généralement selon une cinétique gompertzienne non exponentielle, ce modèle a été étendu à ces situations. La repousse des cellules cancéreuses entre les cycles de cytoréduction est plus rapide dans les modèles de cancer de Gompertz à volume réduit que dans les modèles exponentiels. Par conséquent, il a été émis l'hypothèse que l'administration plus fréquente d'un traitement cytotoxique serait un moyen plus efficace de minimiser la charge tumorale résiduelle que l'augmentation de la dose. Dans l'essai INT C9741, le schéma dose-densité est réalisé en utilisant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (filgrastim) pour permettre le recyclage toutes les 2 semaines des médicaments A, T et C à leurs doses optimales plutôt qu'aux doses conventionnelles de 3 -intervalles d'une semaine. La thérapie séquentielle fait référence à l'application de traitements un à la fois plutôt qu'en même temps. Cela ne remet pas en cause le concept selon lequel plusieurs médicaments sont nécessaires pour perturber au maximum les cancers composés de cellules hétérogènes en termes de sensibilité aux médicaments. Au contraire, il émet l'hypothèse que pour les cancers à croissance lente comme la plupart des cancers du sein, il est plus important de préserver la densité de dose que de forcer une combinaison, surtout si cette combinaison serait plus toxique et nécessite des réductions de dose ou des retards dans l'administration des médicaments. Si la densité de dose est la même dans un régime de chimiothérapie d'association séquentielle et un régime d'association simultanée, des considérations théoriques indiquent que le résultat thérapeutique devrait être le même, même si le schéma séquentiel se trouve être moins toxique.

Dans notre essai, nous souhaitons comparer la SSM sur 3 ans d'épirubicine dose-dense et de cyclophosphamide suivis de paclitaxel avec paclitaxel plus carboplatine comme traitement adjuvant du cancer du sein triple négatif. L'autre objectif de cet essai est d'observer la tolérance de la patiente.