Próba porównująca gęstą dawkę AC-T z PC jako terapię uzupełniającą dla TNBC

Rak piersi to heterogenna grupa nowotworów o zróżnicowanym zachowaniu, przebiegu i wrażliwości na terapię. W ostatnich latach pojawił się termin potrójnie ujemny (TN) rak piersi, opisujący te nowotwory, które nie wykazują ekspresji estrogenu (ER) i progesteronu (PR). receptory lub Her2. W wielu badaniach oszacowano, że przypadki TN stanowią od 12% do 20% wszystkich przypadków raka piersi. Te przypadki TN stanowią jedną z najtrudniejszych grup raka piersi, a obecnie dostępna jest tylko systemowa chemioterapia.

Białko BRCA1 normalnie działa jako negatywny regulator cyklu komórkowego, ponadto guzy BRCA1-dodatnie obejmują heterogenną grupę nowotworów, które wykazują charakterystyczne cechy patologiczne i kliniczne. Nowotwory związane z BRCA1 to zazwyczaj inwazyjny rak przewodowy o wysokim stopniu złośliwości i przeważnie są potrójnie ujemne. Fenotypowe i molekularne podobieństwo TNBC do BC związanych z BRCA1 może być przydatne w projektowaniu protokołu ich leczenia. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że defekty naprawy DNA, które są charakterystyczne dla nowotworów związanych z BRCA-1, mogą zapewniać wrażliwość na niektóre czynniki ogólnoustrojowe stosowane w leczeniu pacjentów z TNBC, takie jak dwufunkcyjne środki alkilujące i leki platynowe.

Gęstość dawki odnosi się do podawania leków ze skróconym odstępem między zabiegami. Opiera się na obserwacji, że w modelach eksperymentalnych dana dawka zawsze zabija określoną frakcję, a nie pewną liczbę wykładniczo rosnących komórek rakowych. Ponieważ nowotwory u ludzi, aw szczególności rak piersi, zwykle rozwijają się zgodnie z niewykładniczą kinetyką Gompertza, model ten został rozszerzony na te sytuacje. Ponowny wzrost komórek rakowych między cyklami cytoredukcji jest szybszy w modelach raka Gompertza o zmniejszonej objętości niż w modelach wykładniczych. W związku z tym wysunięto hipotezę, że częstsze podawanie terapii cytotoksycznej byłoby skuteczniejszym sposobem minimalizowania resztkowego obciążenia nowotworem niż zwiększanie dawki. W badaniu INT C9741 schemat gęstej dawki jest realizowany przy użyciu czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (filgrastym), aby umożliwić co 2-tygodniowy recykling leków A, T i C w ich optymalnych poziomach dawek, a nie w konwencjonalnych 3 dawkach. -tygodniowe odstępy. Terapia sekwencyjna odnosi się do stosowania zabiegów pojedynczo, a nie jednocześnie. Nie kwestionuje to koncepcji, że potrzeba wielu leków, aby maksymalnie zakłócić raki, które składają się z komórek heterogenicznych pod względem wrażliwości na leki. Postawiono raczej hipotezę, że w przypadku wolno rosnących nowotworów, takich jak większość raków piersi, ważniejsze jest zachowanie gęstości dawki niż wymuszanie kombinacji, zwłaszcza jeśli ta kombinacja byłaby bardziej toksyczna i wymaga zmniejszenia dawki lub opóźnienia w podaniu leku. Jeśli gęstość dawki jest taka sama w schemacie sekwencyjnej chemioterapii skojarzonej i równoczesnym schemacie skojarzonym, rozważania teoretyczne wskazują, że wynik terapeutyczny powinien być taki sam, nawet jeśli schemat sekwencyjny jest mniej toksyczny.

W naszym badaniu chcemy porównać 3-letni DFS epirubicyny w dużej dawce i cyklofosfamidu, a następnie paklitakselu z paklitakselem i karboplatyną jako terapią uzupełniającą potrójnie ujemnego raka piersi. Innym celem tego badania jest obserwacja tolerancji pacjentki.