La prova che confronta AC-T dose-denso con PC come terapia adiuvante per TNBC

Il carcinoma mammario è un gruppo eterogeneo di tumori con comportamento, esito e sensibilità alla terapia diversi. Negli ultimi anni è emerso il termine carcinoma mammario triplo negativo (TN) per descrivere quei tumori che non esprimono estrogeni (ER), progesterone (PR) recettori, o Her2. Molti studi hanno stimato che i casi di TN rappresentano tra il 12% e il 20% di tutti i tumori al seno. Quei casi di TN costituiscono uno dei gruppi di carcinoma mammario più impegnativi, con solo la chemioterapia sistemica attualmente disponibile per il loro trattamento.

La proteina BRCA1 funziona normalmente come regolatore negativo del ciclo cellulare, inoltre, i tumori BRCA1-positivi comprendono un gruppo eterogeneo di tumori che mostrano caratteristiche patologiche e cliniche distintive. I tumori associati a BRCA1 sono tipicamente carcinomi del dotto invasivi di alto grado e sono per lo più tripli negativi. La somiglianza fenotipica e molecolare dei TNBC con i BC associati a BRCA1 potrebbe essere utile nella progettazione del loro protocollo di trattamento. Vi è una crescente evidenza che i difetti di riparazione del DNA che sono caratteristici dei tumori correlati a BRCA-1 possono fornire sensibilità a determinati agenti sistemici per trattare i pazienti con TNBC come gli agenti alchilanti bifunzionali e i farmaci a base di platino.

La densità di dose si riferisce alla somministrazione di farmaci con un intervallo intertrattamento accorciato. Si basa sull'osservazione che nei modelli sperimentali una data dose uccide sempre una certa frazione, piuttosto che un certo numero, di cellule tumorali in crescita esponenziale. Poiché i tumori umani in generale, e i tumori al seno in particolare, di solito crescono secondo una cinetica gompertziana non esponenziale, questo modello è stato esteso a quelle situazioni. La ricrescita delle cellule tumorali tra i cicli di citoriduzione è più rapida nei modelli di cancro gompertziano a volume ridotto rispetto ai modelli esponenziali. Quindi è stato ipotizzato che la somministrazione più frequente della terapia citotossica sarebbe un modo più efficace per ridurre al minimo il carico tumorale residuo rispetto all'aumento della dose. Nello studio INT C9741, il programma dose-dense viene realizzato utilizzando il fattore stimolante le colonie di granulociti (filgrastim) per consentire il riciclaggio ogni 2 settimane dei farmaci A, T e C ai loro livelli di dose ottimali piuttosto che al convenzionale 3 intervalli di una settimana. La terapia sequenziale si riferisce all'applicazione dei trattamenti uno alla volta piuttosto che contemporaneamente. Non mette in discussione il concetto che sono necessari più farmaci per perturbare al massimo i tumori composti da cellule eterogenee nella sensibilità ai farmaci. Piuttosto, ipotizza che per i tumori a crescita lenta come la maggior parte dei tumori al seno, sia più importante preservare la densità della dose piuttosto che forzare una combinazione, specialmente se tale combinazione sarebbe più tossica e richiedesse riduzioni della dose o ritardi nella somministrazione del farmaco. Se la densità di dose è la stessa in un regime chemioterapico di combinazione sequenziale e in un regime di combinazione concomitante, considerazioni teoriche indicano che il risultato terapeutico dovrebbe essere lo stesso, anche se il pattern sequenziale sembra essere meno tossico.

Nel nostro studio, vogliamo confrontare la DFS a 3 anni di epirubicina dose-dense e ciclofosfamide seguita da paclitaxel con paclitaxel più carboplatino come terapia adiuvante per il carcinoma mammario triplo negativo. L'altro scopo di questo studio è osservare la tolleranza del paziente.