De proef waarin dosis-dichte AC-T wordt vergeleken met pc als adjuvante therapie voor TNBC

Borstkanker is een heterogene groep tumoren met divers gedrag, resultaat en gevoeligheid voor therapie. In de afgelopen jaren is de term triple-negatieve (TN) borstkanker ontstaan ​​om die kankers te beschrijven die geen oestrogeen (ER), progesteron (PR) receptoren, of Her2. Veel studies hadden geschat dat TN-gevallen tussen de 12% en 20% van alle borstkankers vertegenwoordigen. Die TN-gevallen vormen een van de meest uitdagende borstkankergroepen, en momenteel is alleen systemische chemotherapie beschikbaar voor hun behandeling.

BRCA1-eiwit functioneert normaal gesproken als een negatieve regulator van de celcyclus. BRCA1-positieve tumoren omvatten ook een heterogene groep tumoren die onderscheidende pathologische en klinische kenmerken vertonen. BRCA1-geassocieerde kankers zijn doorgaans hoogwaardig invasief ductcarcinoom en zijn meestal drievoudig negatief. De fenotypische en moleculaire gelijkenis van de TNBC's met BRCA1-geassocieerde BC's kan van nut zijn bij het ontwerpen van hun behandelprotocol. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de DNA-reparatiedefecten die kenmerkend zijn voor BRCA-1-gerelateerde kankers, gevoeligheid kunnen geven voor bepaalde systemische middelen om TNBC-patiënten te behandelen, zoals de bifunctionele alkylerende middelen en platinageneesmiddelen.

Dosisdichtheid verwijst naar de toediening van geneesmiddelen met een verkort interval tussen behandelingen. Het is gebaseerd op de waarneming dat in experimentele modellen een gegeven dosis altijd een bepaalde fractie doodt in plaats van een bepaald aantal exponentieel groeiende kankercellen. Omdat menselijke kankers in het algemeen, en borstkankers in het bijzonder, meestal groeien door niet-exponentiële Gompertziaanse kinetiek, is dit model uitgebreid naar die situaties. Hergroei van kankercellen tussen cycli van cytoreductie is sneller in volume-gereduceerde Gompertz-kankermodellen dan in exponentiële modellen. Daarom is de hypothese dat de frequentere toediening van cytotoxische therapie een effectievere manier zou zijn om de resterende tumorbelasting te minimaliseren dan dosisescalatie. In de INT C9741-studie wordt het dosis-dichte schema bereikt door gebruik te maken van granulocyt-koloniestimulerende factor (filgrastim) om elke 2-wekelijkse recycling van de geneesmiddelen A, T en C mogelijk te maken met hun optimale dosisniveaus in plaats van met de conventionele 3 intervallen van een week. Sequentiële therapie verwijst naar de toepassing van behandelingen één voor één in plaats van gelijktijdig. Het betwist niet het concept dat meerdere medicijnen nodig zijn om kankers die zijn samengesteld uit cellen die heterogeen zijn in medicijngevoeligheid maximaal te verstoren. Het veronderstelt eerder dat het voor langzaam groeiende kankers, zoals de meeste borstkankers, belangrijker is om de dosisdichtheid te behouden dan om een ​​combinatie te forceren, vooral als die combinatie giftiger zou zijn en dosisverlagingen of vertragingen bij de toediening van geneesmiddelen vereist. Als de dosisdichtheid hetzelfde is in een sequentiële combinatiechemotherapieregime en een gelijktijdige combinatieregime, geven theoretische overwegingen aan dat het therapeutische resultaat hetzelfde zou moeten zijn, zelfs als het sequentiële patroon toevallig minder toxisch is.

In onze studie willen we de DFS van 3 jaar van dose-dense epirubicine en cyclofosfamide, gevolgd door paclitaxel, vergelijken met paclitaxel plus carboplatine als adjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker. Het andere doel van deze studie is om de tolerantie van de patiënt te observeren.