El ensayo que compara dosis densas de AC-T con PC como terapia adyuvante para TNBC

El cáncer de mama es un grupo heterogéneo de tumores con diversos comportamientos, resultados y sensibilidad a la terapia. En los últimos años, ha surgido el término cáncer de mama triple negativo (TN) para describir aquellos cánceres que no expresan estrógeno (ER), progesterona (PR) receptores o Her2. Muchos estudios han estimado que los casos de TN representan entre el 12% y el 20% de todos los cánceres de mama. Los casos de NT constituyen uno de los grupos de cáncer de mama más desafiantes, y actualmente solo se dispone de quimioterapia sistémica para su tratamiento.

La proteína BRCA1 normalmente funciona como un regulador negativo del ciclo celular, además, los tumores BRCA1 positivos abarcan un grupo heterogéneo de tumores que muestran características patológicas y clínicas distintivas. Los cánceres asociados con BRCA1 suelen ser carcinomas ductales invasivos de alto grado y en su mayoría son triple negativos. La similitud fenotípica y molecular de los TNBC con los BC asociados con BRCA1 podría ser útil para diseñar su protocolo de tratamiento. Cada vez hay más pruebas de que los defectos de reparación del ADN que son característicos de los cánceres relacionados con BRCA-1 pueden proporcionar sensibilidad a ciertos agentes sistémicos para tratar a los pacientes con TNBC, como los agentes alquilantes bifuncionales y los medicamentos de platino.

La densidad de dosis se refiere a la administración de fármacos con un intervalo entre tratamientos más corto. Se basa en la observación de que en modelos experimentales, una dosis dada siempre mata una cierta fracción, en lugar de un cierto número, de células cancerosas en crecimiento exponencial. Debido a que los cánceres humanos en general, y los cánceres de mama en particular, generalmente crecen mediante una cinética gompertziana no exponencial, este modelo se ha extendido a esas situaciones. El nuevo crecimiento de las células cancerosas entre los ciclos de citorreducción es más rápido en los modelos de cáncer de Gompertzian de volumen reducido que en los modelos exponenciales. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que la administración más frecuente de la terapia citotóxica sería una forma más eficaz de minimizar la carga tumoral residual que el aumento de la dosis. En el ensayo INT C9741, el programa de dosis densa se logra mediante el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (filgrastim) para permitir el reciclaje cada 2 semanas de los fármacos A, T y C en sus niveles de dosis óptimos en lugar de los 3 convencionales. -intervalos de una semana. La terapia secuencial se refiere a la aplicación de tratamientos uno a la vez en lugar de simultáneamente. No desafía el concepto de que se necesitan múltiples fármacos para perturbar al máximo los cánceres que están compuestos por células heterogéneas en sensibilidad a los fármacos. Más bien, plantea la hipótesis de que para los cánceres de crecimiento lento como la mayoría de los cánceres de mama, es más importante preservar la densidad de la dosis que forzar una combinación, especialmente si esa combinación sería más tóxica y requiere reducciones de dosis o retrasos en la administración del fármaco. Si la densidad de dosis es la misma en un régimen de quimioterapia de combinación secuencial y en un régimen de combinación concurrente, las consideraciones teóricas indican que el resultado terapéutico debería ser el mismo, incluso si el patrón secuencial resulta ser menos tóxico.

En nuestro ensayo, queremos comparar los 3 años de SSE de epirubicina en dosis densa y ciclofosfamida seguidos de paclitaxel con paclitaxel más carboplatino como terapia adyuvante para el cáncer de mama triple negativo. El otro propósito de este ensayo es observar la tolerancia del paciente.