Zkouška srovnávající dávkově hustou AC-T s PC jako adjuvantní terapií pro TNBC

Karcinom prsu je heterogenní skupina nádorů s různým chováním, výsledkem a citlivostí na terapii. V posledních letech se objevil termín triple negativní (TN) karcinom prsu, který popisuje ty rakoviny, které neexprimují estrogen (ER), progesteron (PR). receptory nebo Her2. Mnoho studií odhadovalo, že případy TN představují mezi 12 % až 20 % všech rakovin prsu. Tyto případy TN představují jednu z nejnáročnějších skupin rakoviny prsu, přičemž pro jejich léčbu je v současnosti dostupná pouze systémová chemoterapie.

Protein BRCA1 normálně funguje jako negativní regulátor buněčného cyklu, také BRCA1-pozitivní nádory zahrnují heterogenní skupinu nádorů, které vykazují výrazné patologické a klinické rysy. Karcinomy asociované s BRCA1 jsou typicky invazivní karcinomy ductus vysokého stupně a jsou většinou trojnásobně negativní. Fenotypová a molekulární podobnost TNBC s BRCA1 asociovanými BC může být užitečná při navrhování jejich léčebného protokolu. Existuje stále více důkazů, že defekty opravy DNA, které jsou charakteristické pro rakoviny související s BRCA-1, mohou poskytovat citlivost na určitá systémová činidla pro léčbu pacientů s TNBC, jako jsou bifunkční alkylační činidla a platinové léky.

Dávkovou hustotou se rozumí podávání léků se zkráceným meziléčebným intervalem. Vychází z pozorování, že v experimentálních modelech daná dávka vždy zabije určitý zlomek, spíše než určitý počet, exponenciálně rostoucích rakovinných buněk. Protože lidské rakoviny obecně, a rakoviny prsu zvláště, obvykle rostou neexponenciální Gompertzovou kinetikou, byl tento model rozšířen i na tyto situace. Opětovný růst rakovinných buněk mezi cykly cytoredukce je rychlejší u Gompertzových modelů rakoviny se sníženým objemem než u exponenciálních modelů. Proto byla vyslovena hypotéza, že častější podávání cytotoxické terapie by bylo účinnějším způsobem minimalizace reziduální nádorové zátěže než eskalace dávky. Ve studii INT C9741 je dávkově-denzní schéma dosaženo použitím faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (filgrastim), aby bylo možné každé 2 týdny recyklovat léčiva A, T a C v jejich optimálních dávkových hladinách spíše než při konvenčních 3 - týdenní intervaly. Sekvenční terapie se týká aplikace léčby jedna po druhé, spíše než souběžná. Nezpochybňuje koncept, že k maximálnímu narušení rakoviny, které se skládají z buněk heterogenních v citlivosti na léky, je zapotřebí více léků. Spíše předpokládá, že u pomalu rostoucích nádorů, jako je většina nádorů prsu, je důležitější zachovat hustotu dávky než vynutit si kombinaci, zvláště pokud by tato kombinace byla toxičtější a vyžadovala by snížení dávek nebo zpoždění v podávání léků. Pokud je hustota dávky stejná v režimu sekvenční kombinované chemoterapie a v režimu souběžné kombinace, teoretické úvahy naznačují, že terapeutický výsledek by měl být stejný, i když sekvenční vzorec je náhodou méně toxický.

V naší studii chceme porovnat 3letou DFS dávkově-denzní epirubicinu a cyklofosfamidu následovanou paklitaxelem s paklitaxelem plus karboplatinou jako adjuvantní terapií u triple-negativního karcinomu prsu. Dalším účelem této studie je sledování tolerance pacientky.