Försöket som jämför dos-tät AC-T med PC som adjuvant terapi för TNBC

Bröstcancer är en heterogen grupp av tumörer med olika beteende, resultat och känslighet för terapi. Under de senaste åren har termen trippelnegativ (TN) bröstcancer dykt upp för att beskriva de cancerformer som inte uttrycker östrogen (ER), progesteron (PR) receptorer eller Her2. Många studier hade uppskattat att TN-fall representerar mellan 12%-20% av alla bröstcancerfall. Dessa TN-fall utgör en av de mest utmanande bröstcancergrupperna, med endast systemisk kemoterapi som för närvarande är tillgänglig för deras behandling.

BRCA1-protein fungerar normalt som en negativ regulator av cellcykeln, även BRCA1-positiva tumörer omfattar en heterogen grupp av tumörer som uppvisar distinkta patologiska och kliniska egenskaper. BRCA1-associerade cancerformer är vanligtvis höggradigt invasivt kanalkarcinom och är oftast trippelnegativa. Den fenotypiska och molekylära likheten mellan TNBC och BRCA1-associerade BC kan vara till nytta vid utformningen av deras behandlingsprotokoll. Det finns allt fler bevis för att de DNA-reparationsdefekter som är karakteristiska för BRCA-1-relaterade cancerformer kan ge känslighet för vissa systemiska medel för att behandla TNBC-patienter, såsom de bifunktionella alkyleringsmedlen och platinaläkemedel.

Dostäthet avser administrering av läkemedel med förkortat mellanbehandlingsintervall. Den är baserad på observationen att i experimentella modeller dödar en given dos alltid en viss del, snarare än ett visst antal, av exponentiellt växande cancerceller. Eftersom mänskliga cancerformer i allmänhet, och bröstcancer i synnerhet, vanligtvis växer genom icke-exponentiell Gompertzian-kinetik, har denna modell utvidgats till dessa situationer. Återväxt av cancerceller mellan cykler av cytoreduktion är snabbare i volymreducerade Gompertzian-cancermodeller än i exponentiella modeller. Därför har det antagits att den mer frekventa administreringen av cytotoxisk terapi skulle vara ett mer effektivt sätt att minimera kvarvarande tumörbörda än dosökning. I INT C9741-studien uppnås det dos-täta schemat genom att använda granulocytkolonistimulerande faktor (filgrastim) för att möjliggöra återvinning varannan vecka av läkemedlen A, T och C vid deras optimala dosnivåer snarare än vid de konventionella 3 -veckors intervall. Sekventiell terapi avser tillämpningen av behandlingar en i taget snarare än samtidigt. Det utmanar inte konceptet att flera läkemedel behövs för att maximalt störa cancer som är sammansatta av celler med heterogena läkemedelskänslighet. Snarare antas det att för långsamt växande cancerformer som de flesta bröstcancerformer är det viktigare att bevara dostätheten än att tvinga fram en kombination, särskilt om den kombinationen skulle vara mer giftig och kräver dosreduktioner eller förseningar i läkemedelsadministrering. Om dostätheten är densamma i en sekventiell kombinationskemoterapiregim och en samtidig kombinationsregim, indikerar teoretiska överväganden att det terapeutiska resultatet bör vara detsamma, även om det sekventiella mönstret råkar vara mindre toxiskt.

I vår studie vill vi jämföra 3-åriga DFS för dos-tät epirubicin och cyklofosfamid följt av paklitaxel med paklitaxel plus karboplatin som adjuvansbehandling för trippelnegativ bröstcancer. Det andra syftet med denna studie är att observera patientens tolerans.