Forsøget sammenligner dosistæt AC-T med pc som adjuverende terapi for TNBC

Brystkræft er en heterogen gruppe af tumorer med forskellig adfærd, udfald og følsomhed over for terapi. I de senere år er udtrykket triple negative (TN) brystkræft dukket op for at beskrive de kræftformer, der ikke udtrykker østrogen (ER), progesteron (PR) receptorer eller Her2. Mange undersøgelser havde anslået, at TN-tilfælde repræsenterer mellem 12%-20% af alle brystkræfttilfælde. Disse TN-tilfælde udgør en af ​​de mest udfordrende brystkræftgrupper, med kun systemisk kemoterapi, der i øjeblikket er tilgængelig til deres behandling.

BRCA1-protein fungerer normalt som en negativ regulator af cellecyklussen, også, BRCA1-positive tumorer omfatter en heterogen gruppe af tumorer, der viser karakteristiske patologiske og kliniske træk. BRCA1-associerede kræftformer er typisk højgradigt invasivt kanalkarcinom og er for det meste tredobbelt negative. Den fænotypiske og molekylære lighed mellem TNBC'erne og BRCA1-associerede BC'er kan være nyttige ved udformningen af ​​deres behandlingsprotokol. Der er stigende beviser for, at de DNA-reparationsdefekter, der er karakteristiske for BRCA-1-relaterede cancere, kan give følsomhed over for visse systemiske midler til behandling af TNBC-patienter, såsom de bifunktionelle alkyleringsmidler og platinlægemidler.

Dosistæthed refererer til administration af lægemidler med et forkortet interbehandlingsinterval. Det er baseret på den observation, at i eksperimentelle modeller dræber en given dosis altid en vis fraktion, snarere end et vist antal, af eksponentielt voksende cancerceller. Fordi humane kræftformer generelt, og brystkræft i særdeleshed, normalt vokser ved ikke-eksponentiel Gompertzian-kinetik, er denne model blevet udvidet til disse situationer. Genvækst af cancerceller mellem cytoreduktionscyklusser er hurtigere i volumenreducerede Gompertzian-kræftmodeller end i eksponentielle modeller. Derfor er det blevet antaget, at den hyppigere administration af cytotoksisk terapi ville være en mere effektiv måde til at minimere resterende tumorbyrde end dosiseskalering. I INT C9741-forsøget opnås det dosistætte skema ved at bruge granulocytkoloni-stimulerende faktor (filgrastim) for at muliggøre genanvendelse hver anden uge af lægemidlerne A, T og C ved deres optimale dosisniveauer snarere end ved de konventionelle 3 -ugers intervaller. Sekventiel terapi refererer til anvendelsen af ​​behandlinger én ad gangen i stedet for samtidig. Det udfordrer ikke konceptet om, at flere lægemidler er nødvendige for maksimalt at forstyrre cancere, der er sammensat af celler, der er heterogene i lægemiddelfølsomhed. Den antager snarere, at for langsomt voksende kræftformer som de fleste brystkræftformer er det vigtigere at bevare dosistætheden end at fremtvinge en kombination, især hvis denne kombination ville være mere giftig og kræver dosisreduktioner eller forsinkelser i lægemiddeladministration. Hvis dosistætheden er den samme i et sekventiel kombinationskemoterapiregime og et samtidig kombinationsregime, indikerer teoretiske overvejelser, at det terapeutiske resultat bør være det samme, selvom det sekventielle mønster tilfældigvis er mindre toksisk.

I vores forsøg ønsker vi at sammenligne de 3 års DFS for dosistæt epirubicin og cyclophosphamid efterfulgt af paclitaxel med paclitaxel plus carboplatin som adjuverende behandling for triple-negativ brystkræft. Det andet formål med dette forsøg er at observere patientens tolerance.