O ensaio comparando dose densa de AC-T com PC como terapia adjuvante para TNBC

O câncer de mama é um grupo heterogêneo de tumores com comportamento, desfecho e sensibilidade diversos à terapia. Nos últimos anos, o termo câncer de mama triplo negativo (TN) surgiu para descrever os cânceres que não expressam estrogênio (ER), progesterona (PR) receptores, ou Her2. Muitos estudos estimaram que os casos de TN representam entre 12% a 20% de todos os cânceres de mama. Esses casos de TN constituem um dos grupos de câncer de mama mais desafiadores, com apenas a quimioterapia sistêmica disponível atualmente para seu tratamento.

A proteína BRCA1 normalmente funciona como um regulador negativo do ciclo celular, além disso, os tumores positivos para BRCA1 abrangem um grupo heterogêneo de tumores que apresentam características patológicas e clínicas distintas. Os cânceres associados a BRCA1 são tipicamente carcinoma ductal invasivo de alto grau e são, em sua maioria, triplo negativo. Há evidências crescentes de que os defeitos de reparo do DNA característicos dos cânceres relacionados ao BRCA-1 podem fornecer sensibilidade a certos agentes sistêmicos para tratar pacientes com TNBC, como agentes alquilantes bifuncionais e drogas de platina.

A densidade da dose refere-se à administração de medicamentos com um intervalo intertratamento reduzido. Baseia-se na observação de que, em modelos experimentais, uma determinada dose sempre mata uma certa fração, em vez de um certo número, de células cancerígenas que crescem exponencialmente. Como os cânceres humanos em geral e os cânceres de mama em particular geralmente crescem por cinética gompertziana não exponencial, esse modelo foi estendido a essas situações. O crescimento de células cancerígenas entre os ciclos de citorredução é mais rápido em modelos de câncer gompertziano de volume reduzido do que em modelos exponenciais. Portanto, foi levantada a hipótese de que a administração mais frequente de terapia citotóxica seria uma forma mais eficaz de minimizar a carga tumoral residual do que o escalonamento da dose. No estudo INT C9741, o esquema de dose densa é realizado usando o fator estimulador de colônias de granulócitos (filgrastim) para permitir a reciclagem a cada 2 semanas dos medicamentos A, T e C em seus níveis de dosagem ideais, em vez dos convencionais 3 Intervalos de uma semana. A terapia sequencial refere-se à aplicação de tratamentos um de cada vez, em vez de concomitantemente. Ele não desafia o conceito de que múltiplas drogas são necessárias para perturbar ao máximo os cânceres compostos por células heterogêneas em sensibilidade a drogas. Em vez disso, levanta a hipótese de que, para cânceres de crescimento lento, como a maioria dos cânceres de mama, é mais importante preservar a densidade da dose do que forçar uma combinação, especialmente se essa combinação for mais tóxica e exigir reduções de dose ou atrasos na administração de medicamentos. Se a densidade da dose for a mesma em um regime de quimioterapia de combinação sequencial e em um regime de combinação concomitante, considerações teóricas indicam que o resultado terapêutico deve ser o mesmo, mesmo que o padrão sequencial seja menos tóxico.

Em nosso estudo, queremos comparar o DFS de 3 anos de dose densa de epirrubicina e ciclofosfamida seguido de paclitaxel com paclitaxel mais carboplatina como terapia adjuvante para câncer de mama triplo negativo. O outro objetivo deste estudo é observar a tolerância do paciente.