Pinta-aktiivisen aineen proteiini D:n ex vivo -vaikutus keuhkosoluihin astmapotilailla ja pilottitutkimus segmentaalisen allergeenihaasteen aiheuttaman paikallisen tulehduksen arvioimiseksi magneettikuvauksella
Pinta-aktiivisen proteiinin D:n fragmenttien ja modifioitujen muotojen ex vivo -vaikutus keuhkojen immuunisoluihin, jotka on saatu keuhko-alveolaarisesta huuhtelusta segmentaalisen allergeenialtistuksen jälkeen potilailla, joilla on astma ja pilottitutkimus, jolla arvioidaan segmentaalisen allergeenin aiheuttaman magneettisen allergeenin aiheuttaman paikallisen tulehduksen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Surfaktantin proteiini D:n vaikutusta natiivissa ja muuttuneessa olosuhteissa tutkitaan immuunisoluissa, jotka ovat peräisin bronkoalveolaarisesta huuhtelusta potilailla, joilla on allerginen astma segmentaalisen allergeenialtistuksen jälkeen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää SP-D-molekyylien päinvastainen anti-inflammatorinen toiminta ja tunnistaa SP-D:n motiivit, joilla on hoitopotentiaalia allergisessa astmassa sekä arvioida segmentaalisen allergeenialtistuksen aiheuttamaa paikallista tulehdusta magneettikuvauksella. .
Allergista astmaa sairastavien potilaiden lisäksi tutkimukseen sisällytetään viiden terveen koehenkilön alaryhmä selvittääkseen SP-D:n (surfaktanttiproteiini-D) -vaikutuksen spesifisyyttä allergiseen tulehdukseen invitro-malleissa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on eristää BAL-soluja erilaisia invitro-kokeita varten ja arvioida paikallista tulehdusta segmentaalisen allergeenialtistuksen jälkeen MRI:llä vasteena käytetylle allergeeniannokselle.
Siksi BAL-perustason jälkeen allergeenia (2 x yksittäinen annos, 1 x yksi kymmenesosa yksilöannoksesta) ja suolaliuosta (1 x) tiputetaan neljään eri keuhkosegmenttiin ensimmäisen bronkoskopian aikana. 24 tunnin kuluttua toisen bronkoskopian aikana BAL kerätään näistä altistuneista segmenteistä tunkeutuneiden solujen keräämiseksi in vitro -kokeita varten. Lisäksi otetaan keuhkoputkibiopsiat ja epiteelisiharjat keuhkoputkien limakalvon paikallisen tulehduksen asteen arvioimiseksi ja hengitysteiden epiteelin aktivoitumisen tutkimiseksi allergeenialtistuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- Fraunhofer ITEM
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Lääkärin diagnoosi lievästä astmasta GINA-ohjeiden mukaan (1;7)
- Tupakoimattomat, joilla on ollut alle 1 pakkaus vuodessa ja jotka ovat olleet tupakoimattomia vähintään viiden viime vuoden ajan
- FEV1 80 % ennustetusta
- Positiivinen ihopistotesti ruohoseoksen tai D. pteronyssinusin varalta seulontakäynnillä tai 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Positiivinen vaste inkrementaaliseen inhaloitavaan allergeenihaasteeseen talon pölypunkki- tai ruohon siitepölyallergeenilla
Naisia harkitaan mukaan ottamista, jos he ovat:
- Ei raskaana, kuten raskaustesti vahvistaa, eikä imetys
- Ei-saatavuuspotentiaali (esim. fysiologisesti kyvytön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat premenarkia tai postmenopausaalisia, joilla on dokumentoitu todiste kohdunpoistosta tai munanjohtimen sidonnasta tai jotka täyttävät vaihdevuosien kliiniset kriteerit ja joilla on ollut kuukautisia yli vuoden ennen seulontakäyntiä) hedelmällisessä iässä ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen koko tutkimuksen ajan (vasektomoitu kumppani, seksuaalinen raittius
- Naisen elämäntavan tulee olla sellainen, että hän on täysin pidättäytynyt yhdynnästä kahden viikon ajan ennen tutkimusta aina vähintään 72 tuntiin tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, hormonaaliset kierukat tai kaksoisestemenetelmät (esim. mikä tahansa kaksinkertainen yhdistelmä kierukaa, kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni ja kohdunkaulan korkki)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat ylempien tai alempien hengitysteiden infektiot neljä viikkoa ennen suostumuskäyntiä
- Aiempi tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, psykiatrinen sairaus, endokriinisairaus, tartuntatauti, tulehdussairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus, mutta ei rajoittuen niihin emfyseema, tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus tai kystinen fibroosi).
- Kliinisesti merkittävät patologiset löydökset turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa
- Säännöllinen muiden lääkkeiden kuin lyhytvaikutteisten inhaloitavien beeta-agonistien, parasetamolin kivunlievitykseen, ehkäisylääkkeiden, hormonaalisen korvaushoidon, ravintolisien ja vitamiinilisien säännöllinen nauttiminen
- Spesifinen immunoterapia (SIT) kahden vuoden aikana ennen tutkimusta
- Anti-inflammatoristen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien systeeminen tai inhaloitava kortikosteroidi viimeisen neljän viikon aikana
- Mikä tahansa anamneesissa ollut henkeä uhkaava astma, joka määritellään astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnea, hengityspysähdys tai hypoksisia kohtauksia.
- Epäilty yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosalle bronkoskopian mukaisesti (keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, rauhoittavat aineet ja paikallispuudutteet)
- Olosuhteet tai tekijät, jotka tekevät tutkittavasta epätodennäköistä, että hän pystyisi läpikäymään bronkoskoopiaa tai inkrementaalista allergeenialtistusta
- Olosuhteet tai tekijät, jotka tekevät potilaasta mahdottomaksi magneettikuvaukseen, kuten metallia sisältävät implantit, kuoren sirpaleiden tai luotien jäännökset tai klaustrofobia.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia
- Epäilty kyvyttömyys ymmärtää protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Segmentaalinen allergeenialtistus kolme kuukautta ennen hoitoa
- Tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämisen riski
- Laskettu GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Tunnettu allergia MRI-pohjaisille varjoaineille
- Yli 500 ml:n verta luovutettu edeltävien 9 viikon aikana ennen koetutkimusta
- Hb Hemoglobiini alle normaaliarvon alarajan
Lisäkriteerit terveille kontrollihenkilöille:
- Terveet koehenkilöt, joilla ei ole kliinisiä todisteita allergisesta nuhasta ja hengitystiesairauksista (esim. astma)
- Negatiivinen ihonpistotesti ruohoseoksen tai D. pteronyssinusin varalta seulontakäynnillä tai 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Negatiivinen vaste inkrementaaliseen metakoliinihaasteeseen (PC20 ≥ 8 mg/ml)
- Kokonais-IgE (immunglobuliini E) <100 IU/ml
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bronkoskopia
|
Lyhyesti sanottuna, ensimmäisen bronkoskopian aikana otetaan BAL- ja endobronkiaalisen siveltimen ja pihtien biopsia sekä allergeenia että suolaliuosta (kontrollisegmentti) tiputetaan. Koehenkilöille tehdään toinen bronkoskopia BAL:n saamiseksi allergeenialtisteista segmenteistä ja suolaliuoksella altistetusta segmentistä sekä endobronkiaalisten pihtien biopsiat. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos paikallisessa tulehduksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 ja 24 tuntia segmentaalisen allergeenialtistuksen jälkeen
|
Magneettiresonanssikuvaus paikallisen tulehduksen arvioimiseksi ennen segmentaalista allergeenialtistusta sekä 6 tuntia ja 24 tuntia sen jälkeen
|
Lähtötilanne, 6 ja 24 tuntia segmentaalisen allergeenialtistuksen jälkeen
|
|
Kypsyneiden dendriittisolujen lukumäärän muutos
Aikaikkuna: Segmentaalinen allergeenialtistus lähtötilanteessa ja 24 tuntia sen jälkeen
|
Kypsyneiden dendriittisolujen lukumäärän muutos in vitro pinta-aktiivisen proteiinin D puuttuessa ja läsnä ollessa.
|
Segmentaalinen allergeenialtistus lähtötilanteessa ja 24 tuntia sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jens Hohlfeld, MD, Professor, Fraunhofer ITEM
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-07 ZAP2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .