Ex vivo effekt av overflateaktivt protein D på lungeceller hos pasienter med astma og pilotstudie for å vurdere lokal betennelse indusert av segmentell allergenutfordring ved magnetisk resonansavbildning

Inklusjonskriterier:

• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Legediagnose av mild astma i henhold til GINA retningslinjer (1;7)
• Ikke-røykere med en historie på mindre enn 1 pakke i året som har vært ikke-røykere i minst de siste fem årene
• FEV1 80 % av spådd
• Positiv hudpriktest for gressblanding eller D. pteronyssinus ved eller innen 12 måneder før screeningbesøket
• Positiv respons på en inkrementell inhalert allergenutfordring med husstøvmiddallergen eller gresspollenallergen

• Kvinner vil bli vurdert for inkludering hvis de er:

  • Ikke gravid, som bekreftet av graviditetstest, og ikke ammende
  • Av ikke-barna evner (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er premenarkiell eller postmenopausal, med dokumentert bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller oppfyller kliniske kriterier for overgangsalder og har vært amenoreisk i mer enn 1 år før screeningbesøket)o av fertilitet og bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien (vasektomisert partner, seksuell avholdenhet
  • Livsstilen til kvinnen bør være slik at det er fullstendig avholdenhet fra samleie fra to uker før studien til minst 72 timer etter slutten av studien
  • Implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller, hormonspiraler eller doble barrieremetoder (dvs. enhver dobbel kombinasjon av spiral, kondom med sæddrepende gel, membran, svamp og livmorhalshette)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med øvre eller nedre luftveisinfeksjon fire uker før besøket med informert samtykke
• Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatet av denne studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom, nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, psykiatrisk sykdom, endokrin sykdom, infeksjonssykdom, inflammatorisk sykdom eller lungesykdom (inkludert men ikke begrenset til kronisk bronkitt , emfysem, tuberkulose, bronkiektasi eller cystisk fibrose).
• Klinisk signifikante patologiske funn i sikkerhetslaboratorietester
• Regelmessig inntak av andre medisiner enn korttidsvirkende inhalerte beta-agonister, paracetamol for smertelindring, prevensjonsmedisiner, hormonell erstatningsterapi, kosttilskudd og vitamintilskudd
• Spesifikk immunterapi (SIT) innen to år før studien
• Bruk av betennelsesdempende medisiner inkludert systemisk eller inhalert kortikosteroid i løpet av de siste fire ukene
• Enhver historie med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall.
• Mistanke om overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i medisinen i tråd med bronkoskopi (bronkodilatatorer, beroligende midler og lokalbedøvelse)
• Tilstander eller faktorer som gjør at forsøkspersonen neppe vil kunne gjennomgå bronkoskopi eller inkrementell allergenutfordring
• Forhold eller faktorer som gjør at forsøkspersonen ikke kan gjennomgå MR som metallholdige implantater, rester av skallsplinter eller kuler, eller klaustrofobi.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk
• Mistanke om manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte begrensninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
• Deltakelse i en klinisk studie 30 dager før påmelding
• Segmentell allergenutfordring tre måneder før behandling
• Risiko for manglende overholdelse av studieprosedyrer
• Beregnet GFR <30 ml/min/1,73 m2
• Kjent allergi mot MR-baserte kontrastmidler
• Donasjon av mer enn 500 ml blod de foregående 9 ukene før prøveundersøkelsen
• Hb Hemoglobin under nedre grense for normalverdi

Ytterligere inklusjonskriterier for friske kontrollpersoner:

• Friske personer uten kliniske tegn på allergisk rhinitt og luftveissykdommer (f. astma)
• Negativ hudstikktest for gressblanding eller D. pteronyssinus ved eller innen 12 måneder før screeningbesøket
• Negativ respons på en inkrementell metakolin-utfordring (PC20 ≥ 8mg/ml)
• Total IgE (Immunglobulin E) <100 IE/ml