Wpływ ex vivo surfaktantu D na komórki płucne u pacjentów z astmą i badanie pilotażowe oceniające miejscowy stan zapalny wywołany segmentalną prowokacją alergenową za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
Wpływ ex vivo fragmentów i zmodyfikowanych postaci białka D surfaktantu na płucne komórki odpornościowe pochodzące z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego po prowokacji segmentowej alergenem u pacjentów z astmą oraz badanie pilotażowe mające na celu ocenę miejscowego stanu zapalnego wywołanego prowokacją segmentową alergenem za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wpływ białka D środka powierzchniowo czynnego w warunkach natywnych i zmienionych będzie badany w komórkach odpornościowych pochodzących z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego u pacjentów z astmą alergiczną po prowokacji segmentowej alergenem. Celem tego badania jest wyjaśnienie pro- i przeciwzapalnej funkcji cząsteczek SP-D oraz identyfikacja motywów SP-D, które mają potencjał terapeutyczny w astmie alergicznej, a także ocena miejscowego stanu zapalnego wywołanego przez segmentową prowokację alergenem za pomocą rezonansu magnetycznego .
Oprócz pacjentów z astmą alergiczną do badania zostanie włączona podgrupa pięciu zdrowych osób w celu wyjaśnienia swoistości wpływu SP-D (białka powierzchniowo czynnego-D) na zapalenie alergiczne w modelach in vitro.
Głównym celem tego badania jest wyizolowanie komórek BAL do różnych eksperymentów in vitro oraz ocena miejscowego stanu zapalnego po segmentalnej prowokacji alergenem za pomocą MRI w odpowiedzi na zastosowaną dawkę alergenu.
W związku z tym, po wyjściowym BAL, podczas pierwszej bronchoskopii do czterech różnych segmentów płuc zostanie wkroplony alergen (2× dawka pojedyncza, 1× jedna dziesiąta dawki indywidualnej) i sól fizjologiczna (1×). Po 24 godzinach podczas drugiej bronchoskopii BAL zostanie zebrany w tych prowokowanych segmentach w celu zebrania zaatakowanych komórek do eksperymentów in vitro. Ponadto zostaną pobrane biopsje oskrzeli i wypustki nabłonkowe w celu oceny stopnia miejscowego zapalenia błony śluzowej oskrzeli oraz zbadania aktywacji nabłonka dróg oddechowych po prowokacji alergenem.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
- Fraunhofer ITEM
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Rozpoznanie lekarskie astmy łagodnej wg wytycznych GINA (1;7)
- Osoby niepalące z historią mniej niż 1 paczki rocznie, które nie paliły przez co najmniej ostatnie pięć lat
- FEV1 80% wartości przewidywanej
- Dodatni punktowy test skórny na obecność mieszanki traw lub D. pteronyssinus w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Dodatnia odpowiedź na narastającą prowokację alergenem wziewnym z alergenem roztoczy kurzu domowego lub alergenem pyłków traw
Kobiety będą brane pod uwagę do włączenia, jeśli:
- Nie jest w ciąży, co potwierdza test ciążowy, nie karmi
- Z potencjałem nieposiadającym dzieci (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety w okresie przedmiesiączkowym lub pomenopauzalnym, z udokumentowanym dowodem usunięcia macicy lub podwiązania jajowodów, lub spełniające kliniczne kryteria menopauzy i niemiesiączkujące przez ponad 1 rok przed wizytą przesiewową)o zdolności do zajścia w ciążę i stosowania przez cały czas badania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (partner po wazektomii, abstynencja seksualna
- Styl życia kobiety powinien być taki, aby istniała całkowita abstynencja od współżycia od dwóch tygodni przed badaniem do co najmniej 72 godzin po zakończeniu badania
- Implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne lub metody podwójnej bariery (tj. dowolna podwójna kombinacja wkładki wewnątrzmacicznej, prezerwatywy z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki i kapturka naszyjkowego)
Kryteria wyłączenia:
- Historia infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych cztery tygodnie przed wizytą w celu uzyskania świadomej zgody
- Przeszła lub obecna choroba, która według oceny badacza może wpłynąć na wynik tego badania. Choroby te obejmują między innymi choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe, choroby wątroby, choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby psychiczne, choroby endokrynologiczne, choroby zakaźne, choroby zapalne lub choroby płuc (w tym między innymi przewlekłe zapalenie oskrzeli , rozedma płuc, gruźlica, rozstrzenie oskrzeli lub mukowiscydoza).
- Klinicznie istotne zmiany patologiczne w testach laboratoryjnych bezpieczeństwa
- Regularne przyjmowanie jakichkolwiek leków innych niż krótko działające wziewne beta-mimetyczki, paracetamol przeciwbólowy, leki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza, suplementy diety i witaminy
- Swoista immunoterapia (SIT) w ciągu dwóch lat przed badaniem
- Stosowanie leków przeciwzapalnych, w tym ogólnoustrojowych lub wziewnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich czterech tygodni
- Każda zagrażająca życiu astma w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia.
- Podejrzenie nadwrażliwości na którykolwiek ze składników leku zgodnie z bronchoskopią (leki rozszerzające oskrzela, uspokajające i miejscowo znieczulające)
- Warunki lub czynniki, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent był w stanie poddać się bronchoskopii lub dodatkowej prowokacji alergenowej
- Warunki lub czynniki, które uniemożliwiłyby podmiotowi poddanie się rezonansowi magnetycznemu, takie jak implanty zawierające metal, pozostałości odłamków pocisków lub kul lub klaustrofobia.
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Podejrzenie niezdolności do zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
- Udział w badaniu klinicznym na 30 dni przed rejestracją
- Segmentalna prowokacja alergenem trzy miesiące przed leczeniem
- Ryzyko nieprzestrzegania procedur badania
- Wyliczony GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Znana alergia na środki kontrastowe oparte na MRI
- Oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu ostatnich 9 tygodni przed badaniem próbnym
- Hb Hemoglobina poniżej dolnej granicy normy
Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych osób z grupy kontrolnej:
- Zdrowe osoby bez klinicznych objawów alergicznego nieżytu nosa i chorób układu oddechowego (np. astma)
- Ujemny wynik punktowego testu skórnego w kierunku mieszanki traw lub D. pteronyssinus w dniu lub w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Negatywna odpowiedź na przyrostową prowokację metacholiną (PC20 ≥ 8 mg/ml)
- Całkowita IgE (immunoglobulina E) <100 j.m./ml
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bronchoskopia
|
W skrócie, podczas pierwszej bronchoskopii zostanie pobrana wyjściowa BAL i wyjściowa biopsja wewnątrzoskrzelowa szczoteczką i kleszczykami oraz podany zostanie alergen i sól fizjologiczna (segment kontrolny). Pacjenci zostaną poddani drugiej bronchoskopii w celu uzyskania BAL z segmentów prowokowanych alergenem i segmentu prowokowanego solą fizjologiczną oraz biopsji kleszczyków wewnątrzoskrzelowych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana miejscowego stanu zapalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 i 24 godziny po segmentalnej prowokacji alergenem
|
Rezonans magnetyczny w celu oceny miejscowego stanu zapalnego przed oraz 6 godzin i 24 godziny po segmentalnej prowokacji alergenem
|
Linia bazowa, 6 i 24 godziny po segmentalnej prowokacji alergenem
|
|
Zmiana liczby dojrzałych komórek dendrytycznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 godziny po segmentalnej prowokacji alergenem
|
Zmiana liczby dojrzałych komórek dendrytycznych in vitro pod nieobecność iw obecności białka powierzchniowo czynnego D.
|
Wartość wyjściowa i 24 godziny po segmentalnej prowokacji alergenem
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jens Hohlfeld, MD, Professor, Fraunhofer ITEM
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-07 ZAP2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Łagodna astma przerywana (Gina 1)
-
Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Institute for Pharmacology and Toxicology, RWTH AachenZakończonyZdrowi Wolontariusze | POChP GOLD I do IV | Astma GINA 1 do 4Niemcy