Ex vivo effect van surfactant proteïne D op longcellen bij patiënten met astma en pilootstudie om lokale ontsteking te beoordelen die wordt veroorzaakt door segmentale allergeenuitdaging door middel van magnetische resonantiebeeldvorming

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Diagnose door arts van licht astma volgens GINA-richtlijnen (1;7)
• Niet-rokers met een voorgeschiedenis van minder dan 1 pakje per jaar die de afgelopen vijf jaar niet-rokers zijn geweest
• FEV1 80% van voorspeld
• Positieve huidpriktest grasmix of D. pteronyssinus bij of binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Positieve reactie op een incrementele blootstelling aan ingeademd allergeen met huisstofmijtallergeen of graspollenallergeen

• Vrouwen komen in aanmerking voor opname als ze:

  • Niet zwanger, zoals bevestigd door zwangerschapstest, en geen borstvoeding
  • Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die premenarchaal of postmenopauzaal is, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinden van de eileiders, of die voldoet aan de klinische criteria voor de menopauze en amenorroe is gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek)o van vruchtbare leeftijd en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het hele onderzoek (partner gesteriliseerd, seksuele onthouding
  • De levensstijl van de vrouw moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf twee weken voorafgaand aan het onderzoek tot ten minste 72 uur na het einde van het onderzoek
  • Implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes of dubbele barrièremethoden (d.w.z. elke dubbele combinatie van spiraaltje, condoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje en pessarium)

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van infectie van de bovenste of onderste luchtwegen vier weken voorafgaand aan het geïnformeerde toestemmingsbezoek
• Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, psychiatrische ziekte, endocriene ziekte, infectieziekte, ontstekingsziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische bronchitis). emfyseem, tuberculose, bronchiëctasie of cystische fibrose).
• Klinisch significante pathologische bevindingen in veiligheidslaboratoriumtests
• Regelmatige inname van andere medicijnen dan kortwerkende geïnhaleerde bèta-agonisten, paracetamol voor pijnverlichting, anticonceptiemedicatie, hormonale substitutietherapie, dieet- en vitaminesupplementen
• Specifieke Immunotherapie (SIT) binnen twee jaar voorafgaand aan het onderzoek
• Gebruik van ontstekingsremmende medicatie, waaronder systemische of inhalatiecorticosteroïden in de afgelopen vier weken
• Elke voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met hypercapnea, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen.
• Vermoedelijke overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de medicatie in overeenstemming met bronchoscopie (bronchusverwijders, sedativa en lokale anesthetica)
• Omstandigheden of factoren waardoor het onwaarschijnlijk is dat de patiënt bronchoscopie of incrementele allergeenprovocatie kan ondergaan
• Omstandigheden of factoren waardoor de proefpersoon geen MRI kan ondergaan, zoals metaalhoudende implantaten, restanten van granaatscherven of kogels, of claustrofobie.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen.
• Deelname aan een klinische proef 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Segmentale allergeenuitdaging drie maanden voorafgaand aan de behandeling
• Risico op niet-naleving van studieprocedures
• Berekende GFR <30 ml/min/1,73 m2
• Bekende allergie voor op MRI gebaseerde contrastmiddelen
• Donatie van meer dan 500 ml bloed in de voorafgaande 9 weken voor het proefonderzoek
• Hb Hemoglobine onder de ondergrens van de normale waarde

Aanvullende opnamecriteria voor gezonde controlepersonen:

• Gezonde proefpersonen zonder klinisch bewijs van allergische rhinitis en luchtwegaandoeningen (bijv. astma)
• Negatieve huidpriktest grasmix of D. pteronyssinus bij of binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Negatieve respons op een incrementele metacholineprovocatie (PC20 ≥ 8 mg/ml)
• Totaal IgE (immunglobuline E) <100 IE/ml