Ex vivo effekt av ytaktivt protein D på lungceller hos patienter med astma och pilotstudie för att bedöma lokal inflammation inducerad av segmentell allergen utmaning genom magnetisk resonanstomografi

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• Läkarens diagnos av mild astma enligt GINA riktlinjer (1;7)
• Icke-rökare med en historia på mindre än 1 förpackning per år som har varit rökare under minst de senaste fem åren
• FEV1 80% av förutspått
• Positivt hudpricktest för gräsblandning eller D. pteronyssinus vid eller inom 12 månader före screeningbesöket
• Positivt svar på en inkrementell inhalerad allergenutmaning med husdammskvalsterallergen eller gräspollenallergen

• Kvinnor kommer att övervägas för inkludering om de är:

  • Inte gravid, vilket bekräftats av graviditetstest, och inte ammande
  • Av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive någon kvinna som är premenarkiell eller postmenopausal, med dokumenterade bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller uppfyller kliniska kriterier för klimakteriet och har varit amenorroisk i mer än 1 år före screeningbesöket)o av fertil ålder och användning av en mycket effektiv preventivmetod under hela studien (vasektomiserad partner, sexuell avhållsamhet
  • Kvinnans livsstil bör vara sådan att det råder fullständig avhållsamhet från samlag från två veckor före studien till minst 72 timmar efter studiens slut
  • Implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, hormonspiraler eller metoder med dubbla barriärer (dvs. vilken som helst dubbelkombination av spiral, kondom med spermiedödande gel, membran, svamp och halshatt)

Exklusions kriterier:

• Historik av övre eller nedre luftvägsinfektion fyra veckor före besöket med informerat samtycke
• Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom, malignitet, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, psykiatrisk sjukdom, endokrin sjukdom, infektionssjukdom, inflammatorisk sjukdom eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till kronisk bronkit emfysem, tuberkulos, bronkiektasi eller cystisk fibros).
• Kliniskt signifikanta patologiska fynd i säkerhetslaboratorietester
• Regelbundet intag av andra läkemedel än kortverkande inhalerade beta-agonister, paracetamol för smärtlindring, preventivmedel, hormonell ersättningsterapi, kost- och vitamintillskott
• Specifik immunterapi (SIT) inom två år före studien
• Användning av antiinflammatorisk medicin inklusive systemisk eller inhalerad kortikosteroid under de senaste fyra veckorna
• Varje historia av livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstopp eller hypoxiska anfall.
• Misstänkt överkänslighet mot någon av ingredienserna i läkemedlet i linje med bronkoskopi (bronkdilaterare, lugnande medel och lokalanestetika)
• Tillstånd eller faktorer som skulle göra att försökspersonen osannolikt kommer att kunna genomgå bronkoskopi eller inkrementell allergenutmaning
• Tillstånd eller faktorer som skulle göra att försökspersonen inte kan genomgå MRT såsom metallinnehållande implantat, rester av skalsplitter eller kulor eller klaustrofobi.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk
• Misstänkt oförmåga att förstå protokollkrav, instruktioner och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien.
• Deltagande i en klinisk prövning 30 dagar före inskrivning
• Segmentell allergenutmaning tre månader före behandling
• Risk för bristande efterlevnad av studieprocedurer
• Beräknad GFR <30 ml/min/1,73 m2
• Känd allergi mot MRT-baserade kontrastmedel
• Donation av mer än 500 ml blod under de föregående 9 veckorna före provundersökningen
• Hb Hemoglobin under nedre normalvärdets gräns

Ytterligare inklusionskriterier för friska kontrollpersoner:

• Friska försökspersoner utan kliniska tecken på allergisk rinit och luftvägssjukdomar (t. astma)
• Negativt hudpricktest för gräsblandning eller D. pteronyssinus vid eller inom 12 månader före screeningbesöket
• Negativt svar på en inkrementell metakolinutmaning (PC20 ≥ 8mg/ml)
• Totalt IgE (Immunglobulin E) <100 IE/ml