Effet ex vivo de la protéine D du surfactant sur les cellules pulmonaires chez les patients asthmatiques et étude pilote pour évaluer l'inflammation locale induite par la provocation allergène segmentaire par imagerie par résonance magnétique

Critère d'intégration:

• Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
• Diagnostic médical d'asthme léger selon les directives GINA (1; 7)
• Non-fumeurs ayant moins d'un paquet par an et ayant été non-fumeurs pendant au moins les cinq dernières années
• VEMS 80 % de la valeur prévue
• Test cutané positif pour le mélange d'herbes ou D. pteronyssinus à ou dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
• Réponse positive à une provocation progressive d'allergènes inhalés avec des allergènes d'acariens ou de pollen de graminées

• Les femmes seront considérées pour inclusion si elles sont :

  • Pas enceinte, comme confirmé par un test de grossesse, et pas d'allaitement
  • De potentiel de non procréation (c.-à-d. physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme qui est pré-ménarchique ou post-ménopausée, avec une preuve documentée d'hystérectomie ou de ligature des trompes, ou qui répond aux critères cliniques de la ménopause et qui a été en aménorrhée pendant plus d'un an avant la visite de dépistage)o de potentiel de procréer et utilisant une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle
  • Le mode de vie de la femme doit être tel qu'il y ait une abstinence complète des rapports sexuels à partir de deux semaines avant l'étude jusqu'à au moins 72 heures après la fin de l'étude
  • Implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, DIU hormonaux ou méthodes à double barrière (c.-à-d. toute combinaison double de stérilet, préservatif avec gel spermicide, diaphragme, éponge et cape cervicale)

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures quatre semaines avant la visite de consentement éclairé
• Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de cette étude. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies psychiatriques, les maladies endocriniennes, les maladies infectieuses, les maladies inflammatoires ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, la bronchite chronique , emphysème, tuberculose, bronchectasie ou fibrose kystique).
• Résultats pathologiques cliniquement significatifs dans les tests de sécurité en laboratoire
• Prise régulière de tout médicament autre que les bêta-agonistes inhalés à courte durée d'action, le paracétamol pour le soulagement de la douleur, les contraceptifs oraux, l'hormonothérapie substitutive, les suppléments alimentaires et vitaminiques
• Immunothérapie spécifique (ITS) dans les deux ans précédant l'étude
• Utilisation de médicaments anti-inflammatoires, y compris des corticostéroïdes systémiques ou inhalés au cours des quatre dernières semaines
• Tout antécédent d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire ou des convulsions hypoxiques.
• Hypersensibilité suspectée à l'un des ingrédients du médicament conformément à la bronchoscopie (bronchodilatateurs, sédatifs et anesthésiques locaux)
• Conditions ou facteurs qui rendraient le sujet peu susceptible de subir une bronchoscopie ou une provocation allergène supplémentaire
• Conditions ou facteurs qui rendraient le sujet incapable de subir une IRM, tels que des implants contenant du métal, des restes d'éclats d'obus ou de balles, ou la claustrophobie.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
• Incapacité présumée à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
• Participation à un essai clinique 30 jours avant l'inscription
• Défi allergène segmentaire trois mois avant le traitement
• Risque de non-respect des procédures d'étude
• GFR calculé <30 ml/min/1,73 m2
• Allergie connue aux agents de contraste basés sur l'IRM
• Don de plus de 500 ml de sang au cours des 9 semaines précédant l'examen d'essai
• Hb Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la valeur normale

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets témoins sains :

• Sujets sains sans signes cliniques de rhinite allergique et de maladie respiratoire (par ex. asthme)
• Test cutané négatif pour le mélange d'herbes ou D. pteronyssinus à ou dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
• Réponse négative à une provocation incrémentale à la métacholine (PC20 ≥ 8mg/ml)
• IgE totales (Immunglobuline E) <100 UI/ml