Effetto ex vivo della proteina D surfattante sulle cellule polmonari nei pazienti con asma e studio pilota per valutare l'infiammazione locale indotta dalla sfida allergenica segmentale mediante risonanza magnetica

Criterio di inclusione:

• In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto
• Diagnosi medica di asma lieve secondo le linee guida GINA (1;7)
• Non fumatori con una storia di meno di 1 pacchetto all'anno che sono stati non fumatori per almeno gli ultimi cinque anni
• FEV1 80% del predetto
• Prick test cutaneo positivo per mix di graminacee o D. pteronyssinus durante o entro 12 mesi prima della visita di screening
• Risposta positiva a una sfida incrementale con allergene inalato con allergene dell'acaro della polvere domestica o allergene del polline dell'erba

• Le donne saranno prese in considerazione per l'inclusione se sono:

  • Non incinta, come confermato dal test di gravidanza, e non allatta
  • Di potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarchia o post-menopausa, con prova documentata di isterectomia o legatura delle tube, o che soddisfano i criteri clinici per la menopausa ed è stata amenorrea per più di 1 anno prima della visita di screening) o di potenziale fertile e utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero studio (partner vasectomizzato, astinenza sessuale
  • Lo stile di vita della donna dovrebbe essere tale che ci sia completa astinenza dai rapporti da due settimane prima dello studio fino ad almeno 72 ore dopo la fine dello studio
  • Impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD ormonali o metodi a doppia barriera (ad es. qualsiasi doppia combinazione di IUD, preservativo con gel spermicida, diaframma, spugna e cappuccio cervicale)

Criteri di esclusione:

• Storia di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore quattro settimane prima della visita di consenso informato
• - Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, neoplasie, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie psichiatriche, malattie endocrine, malattie infettive, malattie infiammatorie o malattie polmonari (incluse ma non limitate a bronchite cronica , enfisema, tubercolosi, bronchiectasie o fibrosi cistica).
• Risultati patologici clinicamente significativi nei test di laboratorio di sicurezza
• Assunzione regolare di qualsiasi farmaco diverso dai beta agonisti inalatori a breve durata d'azione, paracetamolo per alleviare il dolore, farmaci anticoncezionali, terapia ormonale sostitutiva, integratori alimentari e vitaminici
• Immunoterapia specifica (SIT) entro due anni prima dello studio
• Uso di farmaci antinfiammatori inclusi corticosteroidi sistemici o per via inalatoria nelle ultime quattro settimane
• - Qualsiasi storia di asma pericolosa per la vita, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o era associato a ipercapnea, arresto respiratorio o crisi ipossiche.
• Sospetta ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del farmaco in linea con la broncoscopia (broncodilatatori, sedativi e anestetici locali)
• Condizioni o fattori che renderebbero improbabile che il soggetto sia in grado di sottoporsi a broncoscopia o test con allergene incrementale
• Condizioni o fattori che renderebbero il soggetto incapace di sottoporsi a risonanza magnetica come impianti contenenti metallo, resti di schegge di proiettili o proiettili o claustrofobia.
• Storia di abuso di droghe o alcol
• Sospetta incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica 30 giorni prima dell'arruolamento
• Sfida allergene segmentale tre mesi prima del trattamento
• Rischio di non conformità con le procedure dello studio
• GFR calcolato <30 ml/min/1,73 m2
• Allergia nota agli agenti di contrasto basati sulla risonanza magnetica
• Donazione di più di 500 ml di sangue nelle 9 settimane precedenti l'esame di prova
• Hb Emoglobina al di sotto del limite inferiore del valore normale

Criteri di inclusione aggiuntivi per soggetti di controllo sani:

• Soggetti sani senza evidenza clinica di rinite allergica e malattie respiratorie (es. asma)
• Skin prick test negativo per erba mista o D. pteronyssinus durante o entro 12 mesi prima della visita di screening
• Risposta negativa a una sfida incrementale con metacolina (PC20 ≥ 8 mg/ml)
• IgE totali (immunglobulina E) <100 UI/ml