Ex vivo effekt af overfladeaktivt protein D på lungeceller hos patienter med astma og pilotundersøgelse for at vurdere lokal inflammation induceret af segmentel allergen udfordring ved magnetisk resonansbilleddannelse

Inklusionskriterier:

• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Lægens diagnose af mild astma i henhold til GINA retningslinjer (1;7)
• Ikke-rygere med en historie på mindre end 1 pakke om året, der har været ikke-rygere i mindst de sidste fem år
• FEV1 80% af forventet
• Positiv hudpriktest for græsblanding eller D. pteronyssinus ved eller inden for 12 måneder før screeningsbesøget
• Positiv respons på en trinvis inhaleret allergenudfordring med husstøvmideallergen eller græspollenallergen

• Kvinder vil blive overvejet for inklusion, hvis de er:

  • Ikke gravid, som bekræftet ved graviditetstest, og ikke ammende
  • Af ikke-fødeevne (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er præmenarkial eller postmenopausal, med dokumenteret bevis for hysterektomi eller tubal ligering eller opfylder kliniske kriterier for overgangsalderen og har været amenorrhoeisk i mere end 1 år før screeningsbesøget)o af den fødedygtige alder og brug af en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen (vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed
  • Hundens livsstil bør være sådan, at der er fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før undersøgelsen indtil mindst 72 timer efter undersøgelsens afslutning.
  • Implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, hormonspiraler eller dobbeltbarrieremetoder (dvs. enhver dobbeltkombination af spiral, kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp og cervikal hætte)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med øvre eller nedre luftvejsinfektion fire uger før besøget med informeret samtykke
• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, psykiatrisk sygdom, endokrin sygdom, infektionssygdom, inflammatorisk sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til kronisk bronkitis emfysem, tuberkulose, bronkiektasi eller cystisk fibrose).
• Klinisk signifikante patologiske fund i sikkerhedslaboratorietests
• Regelmæssig indtagelse af anden medicin end korttidsvirkende inhalerede beta-agonister, paracetamol til smertelindring, præventionsmedicin, hormonsubstitutionsterapi, kost- og vitamintilskud
• Specifik immunterapi (SIT) inden for to år før undersøgelsen
• Brug af antiinflammatorisk medicin inklusive systemisk eller inhaleret kortikosteroid inden for de sidste fire uger
• Enhver historie med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop eller hypoxiske anfald.
• Mistænkt overfølsomhed over for alle ingredienser i medicinen i overensstemmelse med bronkoskopi (bronkodilatatorer, beroligende midler og lokalbedøvelsesmidler)
• Tilstande eller faktorer, som ville gøre forsøgspersonen usandsynligt at være i stand til at gennemgå bronkoskopi eller inkrementel allergenpåvirkning
• Forhold eller faktorer, som ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at gennemgå MR, såsom metalholdige implantater, rester af skalsplinter eller kugler eller klaustrofobi.
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug
• Mistænkt manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• Deltagelse i et klinisk forsøg 30 dage før tilmelding
• Segmentel allergenudfordring tre måneder før behandling
• Risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Beregnet GFR <30 ml/min/1,73 m2
• Kendt allergi over for MR-baserede kontrastmidler
• Donation af mere end 500 ml blod i de foregående 9 uger før prøveundersøgelsen
• Hb Hæmoglobin under nedre grænse for normalværdi

Yderligere inklusionskriterier for raske kontrolpersoner:

• Raske forsøgspersoner uden klinisk tegn på allergisk rhinitis og luftvejssygdomme (f. astma)
• Negativ hudpriktest for græsblanding eller D. pteronyssinus ved eller inden for 12 måneder før screeningsbesøget
• Negativ respons på en trinvis metacholinbelastning (PC20 ≥ 8mg/ml)
• Total IgE (Immunglobulin E) <100 IE/ml