Влияние ex vivo сурфактантного протеина D на клетки легких у пациентов с астмой и пилотное исследование по оценке местного воспаления, вызванного сегментарной провокацией аллергеном, с помощью магнитно-резонансной томографии

Критерии включения:

• Способны и готовы дать письменное информированное согласие
• Врачебная диагностика легкой астмы в соответствии с рекомендациями GINA (1; 7)
• Некурящие с историей выпивки менее 1 пачки в год, которые не курили в течение по крайней мере последних пяти лет.
• ОФВ1 80% от ожидаемого
• Положительный кожный прик-тест на травяную смесь или D. pteronyssinus во время или в течение 12 месяцев до визита для скрининга
• Положительный ответ на инкрементальную ингаляционную провокацию аллергеном клещей домашней пыли или аллергеном пыльцы трав

• Женщины будут рассматриваться для включения, если они:

  • Не беременна, что подтверждается тестом на беременность, и не кормит грудью
  • Недетородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, в том числе женщины в пременархальном или постменопаузальном периоде, с документально подтвержденными фактами гистерэктомии или перевязки маточных труб, или отвечающие клиническим критериям менопаузы и страдающие аменореей в течение более 1 года до визита для скрининга)o детородного потенциала и использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования (вазэктомированный партнер, половое воздержание
  • Образ жизни женщины должен быть таким, чтобы было полное воздержание от половой жизни в период от двух недель до исследования до не менее 72 часов после окончания исследования.
  • Имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, гормональные ВМС или методы двойного барьера (т. любое двойное сочетание ВМС, презерватива со спермицидным гелем, диафрагмы, губки и цервикального колпачка)

Критерий исключения:

• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в анамнезе за четыре недели до визита для получения информированного согласия
• Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход этого исследования. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, психические заболевания, эндокринные заболевания, инфекционные заболевания, воспалительные заболевания или заболевания легких (включая, помимо прочего, хронический бронхит). , эмфизема, туберкулез, бронхоэктазы или кистозный фиброз).
• Клинически значимые патологические изменения в лабораторных тестах на безопасность
• Регулярный прием любых лекарств, кроме ингаляционных бета-агонистов короткого действия, парацетамола для обезболивания, противозачаточных препаратов, заместительной гормональной терапии, диетических и витаминных добавок.
• Специфическая иммунотерапия (СИТ) в течение двух лет до исследования
• Использование противовоспалительных препаратов, включая системные или ингаляционные кортикостероиды, в течение последних четырех недель.
• Любая угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, требующий интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами.
• Подозрение на повышенную чувствительность к каким-либо компонентам препарата по данным бронхоскопии (бронходилататоры, седативные средства и местные анестетики)
• Условия или факторы, из-за которых субъект вряд ли сможет пройти бронхоскопию или инкрементную провокацию аллергеном.
• Условия или факторы, из-за которых субъект не может пройти МРТ, например, металлосодержащие имплантаты, остатки осколков снарядов или пуль или клаустрофобия.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Предполагаемая неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования.
• Участие в клиническом исследовании за 30 дней до регистрации
• Сегментарная провокация аллергеном за три месяца до лечения
• Риск несоблюдения процедур исследования
• Расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2
• Известная аллергия на контрастные вещества на основе МРТ
• Сдача более 500 мл крови в течение предшествующих 9 недель до пробного обследования
• Hb Гемоглобин ниже нижней границы нормы

Дополнительные критерии включения для здоровых субъектов контрольной группы:

• Здоровые люди без клинических признаков аллергического ринита и респираторных заболеваний (например, астма)
• Отрицательный кожный прик-тест на травяную смесь или D. pteronyssinus во время или в течение 12 месяцев до визита для скрининга
• Отрицательный ответ на инкрементную провокацию метахолином (PC20 ≥ 8 мг/мл)
• Общий IgE (иммунглобулин E) <100 МЕ/мл