A felületaktív fehérje D ex vivo hatása asztmás betegek tüdősejtjére és kísérleti vizsgálat a szegmentális allergén-kihívás által kiváltott helyi gyulladások mágneses rezonancia képalkotással történő felmérésére
A felületaktív fehérje D töredékeinek és módosított formáinak ex vivo hatása a tüdő immunsejtjeire, amelyek bronchoalveoláris mosásból származnak szegmentális allergén-kihívás után asztmában szenvedő betegeknél, valamint kísérleti vizsgálat a Magnetic Reson Challen szegmentális allergén hatására kiváltott helyi gyulladás felmérésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A felületaktív fehérje D hatását natív és megváltozott körülmények között vizsgáljuk olyan immunsejtekben, amelyek bronchoalveoláris mosásból származnak szegmentális allergén-terhelést követően allergiás asztmában szenvedő betegeknél. A tanulmány célja az SP-D molekulák ellentétes gyulladáscsökkentő funkciójának tisztázása és az SP-D azon motívumainak azonosítása, amelyek kezelési potenciállal rendelkeznek allergiás asztmában, valamint a szegmentális allergén kihívás által kiváltott lokális gyulladások mágneses rezonancia képalkotással történő felmérése. .
Az allergiás asztmában szenvedő betegeken kívül egy öt egészséges alanyból álló alcsoportot vonunk be a vizsgálatba, hogy tisztázzuk az SP-D (surfactant protein-D) allergiás gyulladásra kifejtett hatásának specifitását invitro modellekben.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a BAL sejtek izolálása különböző invitro kísérletekhez, valamint a helyi gyulladás felmérése MRI-vel végzett szegmentális allergén provokáció után az alkalmazott allergén dózis hatására.
Ezért a kiindulási BAL-t követően az allergént (2× egyéni dózis, az egyéni dózis 1× egytizede) és a sóoldatot (1×) négy különböző tüdőszegmensbe csepegtetik az első bronchoszkópia során. 24 óra elteltével egy második bronchoszkópia során a BAL-t összegyűjtjük ezekben a fertőzött szegmensekben, hogy begyűjtsük a behatolt sejteket in vitro kísérletezés céljából. Ezenkívül hörgőbiopsziát és hámkefét vesznek a hörgőnyálkahártya helyi gyulladásának mértékének felmérésére, valamint a légúti hám aktiválódásának tanulmányozására az allergénnel való érintkezést követően.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
- Fraunhofer ITEM
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Az enyhe asztma orvosi diagnózisa a GINA irányelvei szerint (1;7)
- Nemdohányzók, akiknek története kevesebb, mint évi 1 csomag, és legalább öt éve nemdohányzók
- FEV1 az előrejelzett érték 80%-a
- Pozitív bőrszúrási teszt fűkeverékre vagy D. pteronyssinusra a szűrővizsgálaton vagy azt megelőző 12 hónapon belül
- Pozitív válasz egy inkrementális inhalációs allergén okozta kihívásra háziporatka allergénnel vagy fű pollen allergénnel
A nők felvételét fontolóra veszik, ha:
- Nem terhes, amint azt terhességi teszt igazolja, és nem szoptat
- Nem gyermekvállalási potenciállal (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni, ideértve bármely premenarchális vagy posztmenopauzális nőt, akinek dokumentált bizonyítéka a méheltávolítás vagy a petevezeték lekötése, vagy megfelel a menopauza klinikai kritériumainak, és a szűrővizsgálat előtt több mint 1 éve amenorrhoeás volt) fogamzóképes korú, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaztak a vizsgálat teljes ideje alatt (vazektomizált partner, szexuális absztinencia
- A nőstény életmódjának olyannak kell lennie, hogy teljes absztinencia legyen a közösüléstől a vizsgálat előtti két héttől a vizsgálat befejezését követő legalább 72 óráig
- Implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, hormonális IUD-k vagy kettős gát módszerek (pl. IUD, óvszer spermicid géllel, membrán, szivacs és nyaksapka bármilyen kettős kombinációja)
Kizárási kritériumok:
- Felső vagy alsó légúti fertőzés az anamnézisben négy héttel a beleegyező látogatás előtt
- Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. E betegségek közé tartoznak többek között a szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok, májbetegségek, vesebetegségek, hematológiai betegségek, neurológiai betegségek, pszichiátriai betegségek, endokrin betegségek, fertőző betegségek, gyulladásos betegségek vagy tüdőbetegségek (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus bronchitist , tüdőtágulás, tuberkulózis, bronchiectasia vagy cisztás fibrózis).
- Klinikailag jelentős kóros leletek biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban
- A rövid hatású inhalációs béta-agonisták, a fájdalomcsillapító paracetamol, a fogamzásgátló gyógyszerek, a hormonpótló terápia, az étrend- és vitamin-kiegészítők kivételével bármely más gyógyszer rendszeres bevitele
- Specifikus immunterápia (SIT) a vizsgálatot megelőző két éven belül
- Gyulladáscsökkentő gyógyszerek, köztük szisztémás vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása az elmúlt négy hétben
- Bármilyen életveszélyes asztma anamnézisében, amelyet olyan asztmás epizódként határoztak meg, amely intubálást igényelt és/vagy hypercapnoével, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult.
- Feltételezett túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben bronchoszkópiával összhangban (hörgőtágítók, nyugtatók és helyi érzéstelenítők)
- Olyan állapotok vagy tényezők, amelyek miatt az alany valószínűleg nem lesz képes bronchoszkópián vagy inkrementális allergén-terhelésen átesni
- Olyan állapotok vagy tényezők, amelyek miatt az alany nem tud alávetni MRI-t, például fémtartalmú implantátumok, héjszilánkok vagy golyók maradványai vagy klausztrofóbia.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története
- Feltételezetten képtelenség megérteni a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
- Klinikai vizsgálatban való részvétel 30 nappal a beiratkozás előtt
- Szegmentális allergén kihívás három hónappal a kezelés előtt
- A vizsgálati eljárások be nem tartása kockázata
- Számított GFR <30 ml/perc/1,73 m2
- Ismert allergia MRI alapú kontrasztanyagokra
- Több mint 500 ml vér adományozása a próbavizsgálatot megelőző 9 hétben
- Hb Hemoglobin a normál érték alsó határa alatt
További felvételi kritériumok egészséges kontroll alanyok számára:
- Egészséges alanyok, akiknél nincs klinikai bizonyíték az allergiás rhinitisre és légúti betegségekre (pl. asztma)
- Negatív bőrszúrási teszt fűkeverékre vagy D. pteronyssinusra a szűrővizsgálaton vagy azt megelőző 12 hónapon belül
- Negatív válasz fokozódó metakolin-terhelésre (PC20 ≥ 8 mg/ml)
- Összes IgE (Immunglobulin E) <100 NE/ml
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bronchoszkópia
|
Röviden, az első bronchoszkópia során egy kiindulási BAL és kiindulási endobronchiális kefe és csipesz biopsziát vesznek, és allergént, valamint sóoldatot (kontroll szegmens) csepegtenek be. Az alanyokat egy második hörgőtükrözésnek vetik alá annak érdekében, hogy az allergénnel fertőzött szegmensekből és a sóoldattal kiváltott szegmensekből BAL-t nyerjenek, valamint endobronchiális csipesz biopsziát. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a helyi gyulladásban
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 és 24 órával a szegmentális allergén kihívás után
|
Mágneses rezonancia képalkotás a helyi gyulladás felmérésére a szegmentális allergénnel való érintkezés előtt, valamint 6 órával és 24 órával azután
|
Kiindulási állapot, 6 és 24 órával a szegmentális allergén kihívás után
|
|
Az érett dendrites sejtek számának változása
Időkeret: Kiindulási és 24 órás szegmentális allergén kihívás
|
Az érett dendrites sejtek számának változása in vitro felületaktív protein D hiányában és jelenlétében.
|
Kiindulási és 24 órás szegmentális allergén kihívás
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jens Hohlfeld, MD, Professor, Fraunhofer ITEM
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-07 ZAP2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .