Vliv povrchově aktivního proteinu D ex vivo na plicní buňky u pacientů s astmatem a pilotní studie k posouzení lokálního zánětu vyvolaného segmentálním alergenem pomocí zobrazování magnetickou rezonancí
Ex vivo vliv fragmentů a modifikovaných forem povrchově aktivního proteinu D na plicní imunitní buňky odvozené z bronchoalveolární laváže po segmentální stimulaci alergenem u pacientů s astmatem a pilotní studie k posouzení lokálního zánětu vyvolaného segmentálním alergenem pomocí zobrazování magnetickou rezonancí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účinek povrchově aktivního proteinu D za nativních a změněných podmínek bude zkoumán na imunitních buňkách, které pocházejí z bronchoalveolární laváže u pacientů s alergickým astmatem po segmentální expozici alergenem. Cílem této studie je objasnit pro-protizánětlivou funkci molekul SP-D a identifikovat motivy SP-D, které mají léčebný potenciál u alergického astmatu, a posoudit lokální zánět vyvolaný segmentálním alergenem pomocí zobrazování magnetickou rezonancí .
Kromě pacientů s alergickým astmatem bude do studie zahrnuta podskupina pěti zdravých subjektů, aby se objasnila specifičnost účinku SP-D (surfactant protein-D) na alergický zánět v modelech invitro.
Primárním cílem této studie je izolovat buňky BAL pro různé experimenty in vitro a zhodnotit lokální zánět po segmentální expozici alergenu pomocí MRI v reakci na aplikovanou dávku alergenu.
Proto po základní BAL budou při první bronchoskopii instilovány do čtyř různých plicních segmentů alergen (2× jednotlivá dávka, 1× jedna desetina jednotlivé dávky) a fyziologický roztok (1×). Po 24 hodinách během druhé bronchoskopie se v těchto exponovaných segmentech odebere BAL, aby se sklidily napadené buňky pro experimenty in vitro. Kromě toho budou odebrány bronchiální biopsie a epiteliální kartáčky k posouzení stupně lokálního zánětu v bronchiální sliznici a ke studiu aktivace epitelu dýchacích cest po expozici alergenem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- Fraunhofer ITEM
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
- Lékař diagnostikoval mírné astma podle doporučení GINA (1;7)
- nekuřáci s historií méně než 1 balení ročně, kteří byli nekuřáky alespoň posledních pět let
- FEV1 80 % předpovědi
- Pozitivní kožní prick test na travní směs nebo D. pteronyssinus během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
- Pozitivní reakce na inkrementální inhalační alergenovou výzvu s alergenem roztočů domácího prachu nebo alergenem travního pylu
Ženy budou zvažovány pro zařazení, pokud jsou:
- Není těhotná, jak potvrdil těhotenský test, a nekojí
- Nedětský nosný potenciál (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je před menarchií nebo po menopauze, s doloženým průkazem hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nebo splňují klinická kritéria pro menopauzu a měla amenoreu déle než 1 rok před screeningovou návštěvou)o plodnosti a používání vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie (vazektomie partnera, sexuální abstinence
- Životní styl ženy by měl být takový, aby došlo k úplné abstinenci od pohlavního styku od dvou týdnů před zahájením studie do alespoň 72 hodin po ukončení studie.
- Implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální nitroděložní tělíska nebo metody s dvojitou bariérou (tj. jakákoli dvojkombinace nitroděložního tělíska, kondomu se spermicidním gelem, membránou, houbou a cervikálním uzávěrem)
Kritéria vyloučení:
- Infekce horních nebo dolních cest dýchacích v anamnéze čtyři týdny před návštěvou informovaného souhlasu
- Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Tato onemocnění zahrnují mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignitu, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, psychiatrické onemocnění, endokrinní onemocnění, infekční onemocnění, zánětlivé onemocnění nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení na chronickou bronchitidu emfyzém, tuberkulóza, bronchiektázie nebo cystická fibróza).
- Klinicky významné patologické nálezy v bezpečnostních laboratorních testech
- Pravidelný příjem jakýchkoli léků jiných než krátkodobě působících inhalačních beta agonistů, paracetamolu pro úlevu od bolesti, antikoncepčních léků, hormonální substituční terapie, dietních a vitamínových doplňků
- Specifická imunoterapie (SIT) během dvou let před studií
- Užívání protizánětlivých léků včetně systémových nebo inhalačních kortikosteroidů během posledních čtyř týdnů
- Jakákoli anamnéza život ohrožujícího astmatu, definovaná jako epizoda astmatu, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoí, zástavou dechu nebo hypoxickými záchvaty.
- Podezření na přecitlivělost na kteroukoli složku léku v souladu s bronchoskopií (bronchodilatancia, sedativa a lokální anestetika)
- Stavy nebo faktory, které by způsobily, že je nepravděpodobné, že by subjekt mohl podstoupit bronchoskopii nebo inkrementální výzvu alergenu
- Podmínky nebo faktory, které by znemožnily subjektu podstoupit MRI, jako jsou kovové implantáty, zbytky střepin nebo kulek nebo klaustrofobie.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
- Podezření na neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie.
- Účast v klinické studii 30 dní před zápisem
- Segmentální alergenová expozice tři měsíce před léčbou
- Riziko nedodržení studijních postupů
- Vypočtená GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Známá alergie na kontrastní látky založené na MRI
- Darování více než 500 ml krve v předchozích 9 týdnech před zkušebním vyšetřením
- Hb Hemoglobin pod dolní hranicí normální hodnoty
Další kritéria pro zařazení pro zdravé kontrolní subjekty:
- Zdraví jedinci bez klinických známek alergické rýmy a respiračního onemocnění (např. astma)
- Negativní kožní prick test na travní směs nebo D. pteronyssinus během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
- Negativní odpověď na inkrementální metacholinovou výzvu (PC20 ≥ 8 mg/ml)
- Celkový IgE (imunglobulin E) <100 IU/ml
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bronchoskopie
|
Stručně řečeno, během první bronchoskopie budou získány základní BAL a základní biopsie endobronchiálního kartáčku a kleští a bude instilován alergen a také fyziologický roztok (kontrolní segment). Subjekty podstoupí druhou bronchoskopii za účelem získání BAL ze segmentů infikovaných alergenem a segmentu infikovaného fyziologickým roztokem a biopsie endobronchiálních kleští. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna lokálního zánětu
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
Zobrazování magnetickou rezonancí k posouzení lokálního zánětu před a 6 hodin a 24 hodin po segmentálním alergenovém testu
|
Výchozí stav, 6 a 24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
|
Změna počtu zralých dendritických buněk
Časové okno: Základní linie a 24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
Změna počtu zralých dendritických buněk in vitro v nepřítomnosti a přítomnosti povrchově aktivního proteinu D.
|
Základní linie a 24 hodin po segmentální expozici alergenem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jens Hohlfeld, MD, Professor, Fraunhofer ITEM
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-07 ZAP2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .