Ex-vivo-Wirkung von Surfactant Protein D auf Lungenzellen bei Patienten mit Asthma und Pilotstudie zur Beurteilung lokaler Entzündungen, die durch segmentale Allergenbelastung hervorgerufen werden, mittels Magnetresonanztomographie

Einschlusskriterien:

• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Ärztliche Diagnose von leichtem Asthma gemäß GINA-Richtlinien (1;7)
• Nichtraucher mit einer Vorgeschichte von weniger als einer Packung pro Jahr, die seit mindestens fünf Jahren Nichtraucher sind
• FEV1 80 % des vorhergesagten Werts
• Positiver Pricktest auf Grasmischung oder D. pteronyssinus bei oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Positive Reaktion auf eine inkrementelle inhalative Allergenprovokation mit Hausstaubmilbenallergen oder Gräserpollenallergen

• Frauen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie:

  • Nicht schwanger, wie durch Schwangerschaftstest bestätigt, und nicht stillend
  • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen vor oder nach der Menopause, mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie oder Tubenligatur, oder die die klinischen Kriterien für die Menopause erfüllen und seit mehr als einem Jahr vor dem Screening-Besuch amenorrhoisch sind)o im gebärfähigen Alter und unter Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie (vasektomierter Partner, sexuelle Abstinenz).
  • Der Lebensstil der Frau sollte so sein, dass von zwei Wochen vor der Studie bis mindestens 72 Stunden nach Ende der Studie vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichtet wird
  • Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Hormonspiralen oder Doppelbarrieremethoden (d. h. jede Doppelkombination aus Spirale, Kondom mit Spermizidgel, Zwerchfell, Schwamm und Gebärmutterhalskappe)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege vier Wochen vor dem Besuch mit Einverständniserklärung
• Frühere oder gegenwärtige Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen können. Zu diesen Krankheiten gehören unter anderem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen, Infektionskrankheiten, entzündliche Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Bronchitis). , Emphysem, Tuberkulose, Bronchiektasie oder Mukoviszidose).
• Klinisch signifikante pathologische Befunde in Sicherheitslabortests
• Regelmäßige Einnahme von Medikamenten außer kurzwirksamen inhalativen Beta-Agonisten, Paracetamol zur Schmerzlinderung, Medikamenten zur Empfängnisverhütung, Hormonersatztherapie sowie Nahrungs- und Vitaminpräparaten
• Spezifische Immuntherapie (SIT) innerhalb von zwei Jahren vor der Studie
• Einnahme entzündungshemmender Medikamente, einschließlich systemischer oder inhalativer Kortikosteroide, innerhalb der letzten vier Wochen
• Jede Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnoe, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging.
• Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Medikaments im Rahmen einer Bronchoskopie (Bronchodilatatoren, Sedativa und Lokalanästhetika)
• Bedingungen oder Faktoren, die es unwahrscheinlich machen, dass sich die Person einer Bronchoskopie oder einer inkrementellen Allergenprovokation unterziehen kann
• Bedingungen oder Faktoren, die es der Person unmöglich machen würden, sich einer MRT zu unterziehen, wie z. B. metallhaltige Implantate, Reste von Granatsplittern oder Kugeln oder Klaustrophobie.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Vermutete Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen.
• Teilnahme an einer klinischen Studie 30 Tage vor der Einschreibung
• Segmentale Allergenprovokation drei Monate vor der Behandlung
• Risiko der Nichteinhaltung von Studienabläufen
• Berechnete GFR <30 ml/min/1,73 m2
• Bekannte Allergie gegen MRT-Kontrastmittel
• Spende von mehr als 500 ml Blut in den letzten 9 Wochen vor der Probeuntersuchung
• Hb-Hämoglobin liegt unter der unteren Grenze des Normalwerts

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

• Gesunde Probanden ohne klinische Anzeichen einer allergischen Rhinitis und einer Atemwegserkrankung (z. B. Asthma)
• Negativer Haut-Pricktest auf Grasmischung oder D. pteronyssinus bei oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Negative Reaktion auf eine inkrementelle Metacholin-Provokation (PC20 ≥ 8 mg/ml)
• Gesamt-IgE (Immunglobulin E) <100 IU/ml