Tutkimus mesenkymaalisten kantasolujen mahdollisen roolin arvioimiseksi idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa (MSC in IPF)
tiistai 24. marraskuuta 2015 päivittänyt: Daniel Chambers, The Prince Charles Hospital
Vaiheen I tutkimus mesenkymaalisten kantasolujen mahdollisen roolin arvioimiseksi idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää istukan mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) infuusioiden toteutettavuus ja turvallisuus sukulaisilta tai ei-sukulaisilta HLA-identtisiltä tai yhteensopimattomilta HLA-luovuttajilta idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoidossa.
Toissijaisina tavoitteina on dokumentoida muutokset keuhkojen toiminnassa, 6 minuutin kävelymatkassa (6MWD), kaasunvaihdossa ja radiologisessa ulkonäössä MSC-infuusion jälkeen kuuden kuukauden arviointijakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe I, avoin, yksikeskus, ei-satunnaistettu annoskorotusarvio MSC-hoidon turvallisuudesta ja toteutettavuudesta potilailla, joilla on diagnosoitu IPF.
Ensimmäiset 4 potilasta saavat annoksen 1 x 10^6 istukasta peräisin olevaa MSC:tä/kg.
Data Safety Management Board (DSMB) tekee väliaikaisen turvallisuusanalyysin, kun nämä neljä ensimmäistä potilasta ovat kaikki käyneet kolmen kuukauden tutkimuskäynnillä.
Jos vakavia haittatapahtumia ei dokumentoida MSC-infuusion vuoksi tai todennäköisesti siitä johtuvan, seuraavat 4 potilasta saavat IV-infuusion 2 x 10^6 istukasta peräisin olevaa MSC:tä/kg.
Siksi tutkimukseen otetaan yhteensä enintään kahdeksan (8) tutkittavaa, jotka täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset ja jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 40–80-vuotiaat (Huom: katso poikkeama 13, joka koskee hedelmällisessä iässä olevia naisia).
IPF:n diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn (ATS-ERS) diagnosointiohjeiden mukaisesti
IPF:
Selvä tai todennäköinen tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume, joka on vahvistettu kirurgisella keuhkobiopsialla (SLB)
tai
SLB:n puuttuessa kaikki seuraavat "pääkriteerit"
- Korkearesoluutioinen CT-skannaus (HRCT), joka osoittaa selkeät löydökset IPF:lle (kaksibasilaariset retikulaariset poikkeavuudet ja minimaaliset hiomalasin opasteet)
- Muiden IPF:n syiden puuttuminen, mukaan lukien lääketoksisuus, ympäristöaltistus ja sidekudossairaus
- Epänormaalit keuhkojen toimintatestit, mukaan lukien todisteet rajoittavasta ventilaation heikkenemisestä ja heikentyneestä kaasunvaihdosta
- Transbronkiaalinen biopsia tai BAL, joka ei viittaa vaihtoehtoiseen diagnoosiin ja kolme neljästä seuraavista "pienistä kriteereistä"
- Ikä yli 50 vuotta
- Salakavala muuten selittämätön hengenahdistus rasituksessa
- Sairauden kesto yli 3 kuukautta
- Bibasaalisia, hengittäviä rätiöitä
Diagnoosi on vahvistettava HRCT-rintakuvauksella 90 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Hunajakenno yli 5 % 0-3 keuhkoalueella (jokainen keuhko jaettu 3 vyöhykkeeseen - 1) karinan tasolla 2) oikeanpuoleisen pallean korkein kohta ja 3) näiden kahden tason puoliväli) HRCT:llä arvioituna.
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on suurempi kuin 50 ennustetusta, kun pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhde 1 sekunnissa FVC:hen (FEV1/FVC) on suurempi kuin 0,7 (Keuhkojen toimintatestit on suoritettava enintään 90 päivää ennen seulontaa).
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) yli 25 % ennustetusta kapasiteetista.
- Kyky suorittaa 6 minuutin kävelytesti (6MWT) seulonnassa.
- Pätevyys ymmärtää Human Research and Ethics Committeen (HREC) hyväksymän ICF:n antamat tiedot ja hänen on allekirjoitettava lomake ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai muun rajoittavan keuhkosairauden kuin IPF:n diagnoosi.
Obstruktiivinen keuhkosairaus, joka on määritetty ilmavirran tukkeutumisesta HRCT:ssä tai fysiologisilla kriteereillä, mukaan lukien:
FEV1/FVC-suhde alle 0,7 Jäännöstilavuus (RV) yli 120 % pletysmografialla tai merkittävä (radiologin vahvistama) emfyseema HRCT:ssä, jos pletysmografiaa ei ole saatavilla Todisteet reaktiivisesta hengitystiesairaudesta FEV1:n yli 12 %:n muutoksella keuhkoputkia laajentavan altistuksen jälkeen
- Todisteet IPF-tilan jatkuvasta paranemisesta, joka määritellään parannukseksi hoitoa edeltäneistä keuhkotoimintatesteistä (PFT), jotka havaittiin kahdella tai useammalla peräkkäisellä hoidon jälkeisellä PFT:llä vuoden aikana ennen satunnaistamista.
- Aktiivinen tai äskettäin (alle 60 päivää ennen ilmoittautumista) merkittävä hengitystieinfektio tai toistuva (yli 2 vuodessa viimeisen 2 vuoden aikana) infektioperäinen IPF:n pahenemisvaihe.
- Sairaalahoito 60 päivän sisällä IPF:n akuutin pahenemisen (AE-IPF) seulonnasta.
- Krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV) tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio alle 25 %.
Krooninen hoito seuraavilla IPF:ään määrätyillä lääkkeillä (4 viikon sisällä satunnaistamisesta):
suun kautta otettavat kortikosteroidit (yli 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), immunosuppressiiviset tai sytotoksiset lääkkeet, antifibroottiset lääkkeet, N-asetyylikysteiinin krooninen käyttö
- Akuutti tai krooninen vajaatoiminta (muu kuin hengenahdistus), joka rajoittaa kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia ja -menettelyjä, mukaan lukien 6MWD
- Krooninen hoito immunosuppressiivisilla, sytotoksisilla tai antifibroottisilla lääkkeillä, mukaan lukien pirfenidoni, D-penisillamiini, kolkisiini, syklosporiini A, TNF-alfa-antagonistit, imatinibi, gamma-interferoni, syklofosfamidi tai atsatiopriini 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
- Potilas tarvitsee hemodialyysiä, peritoneaalidialyysiä tai hemofiltraatiota.
- Systolinen verenpaine alle 85 mmHg.
- Pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää tai onnistuneesti hoidettua in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
- Nainen, joka on hedelmällisessä iässä.
- Tunnettu alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimuslääke tai -laite 28 päivän kuluessa seulonnasta.
- Samanaikainen sairaus tai sairaus, joka rajoittaa elinajanodotteen seulonnan aikaan alle yhteen vuoteen.
- Vakava tai aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista.
- Merkittävä hypoksemia tai hyperkapnia levossa huoneilmassa, jonka PaO2 on alle 55 mmHg tai PaCO2 suurempi kuin 50 mmHg.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1*10^6 MSC/kg
Istukan MSC
|
MSC saadaan äideistä, jotka luovuttavat istukan kliinisen kokeen tutkimustarkoituksiin Mater Mothers Hospitalissa Brisbanessa.
Mater Health Services (MHS) Human Research Ethics Committee (viitenumero 1292A) on hyväksynyt istukasta peräisin olevan MSC:n luovuttamisen, eristämisen ja laajentamisen tutkimustarkoituksiin.
Nämä vapaaehtoiset luovuttajaäidit eivät ole sukua IPF:n vastaanottajille, ja heillä on vertaansa vailla HLA.
|
|
KOKEELLISTA: 2*10^6 MSC/kg
Istukan MSC
|
MSC saadaan äideistä, jotka luovuttavat istukan kliinisen kokeen tutkimustarkoituksiin Mater Mothers Hospitalissa Brisbanessa.
Mater Health Services (MHS) Human Research Ethics Committee (viitenumero 1292A) on hyväksynyt istukasta peräisin olevan MSC:n luovuttamisen, eristämisen ja laajentamisen tutkimustarkoituksiin.
Nämä vapaaehtoiset luovuttajaäidit eivät ole sukua IPF:n vastaanottajille, ja heillä on vertaansa vailla HLA.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka osoittivat akuutteja haittavaikutuksia infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 4 tuntia infuusion jälkeen
|
Infuusion jälkeiset akuutit haittatapahtumat määriteltiin anafalaksian kehittymisenä ja/tai 25 %:n nousuna tai laskuna hemodynaamisten mittausten lähtötasosta.
|
4 tuntia infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminnan prosentuaalinen muutos FVC:n arvioimana verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen
|
Forced Vital Capacity (FVC) mitattiin ja ilmoitettiin prosentteina ennustetusta ja verrattiin 6 kuukauden ajalta infuusion jälkeen lähtötasoon.
|
6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen
|
|
Prosenttimuutos 6 minuutin kävelymatkassa lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen
|
Kuuden kuukauden kohdalla mitattiin 6 minuutin kävelymatka ja sitä verrattiin prosentteina lähtötasoon
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen
|
|
Prosentuaalinen muutos keuhkojen toiminnassa DLCO:n arvioimana verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen
|
DLCO mitattiin prosentteina ennustetusta, ja prosentuaalinen muutos 6 kuukauden infuusion jälkeen ja lähtötilanteen välillä raportoidaan.
|
6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Chambers, MBBS MRCP FRACP MD, The Prince Charles Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 30. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 29. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. marraskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HREC/09/QPCH/105
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .