Studie k vyhodnocení potenciální role mezenchymálních kmenových buněk v léčbě idiopatické plicní fibrózy (MSC in IPF)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 40 do 80 let (Poznámka: viz výjimka 13 týkající se žen ve fertilním věku).

2. Diagnóza IPF na základě následujících kritérií v souladu s pokyny Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti (ATS-ERS) pro diagnostiku

   IPF:

   Jednoznačná nebo pravděpodobná obvyklá intersticiální pneumonie potvrzená při chirurgické plicní biopsii (SLB)

   nebo

   Při absenci SLB jsou všechna následující „hlavní kritéria“

   • CT sken s vysokým rozlišením (HRCT) ukazující definitivní nálezy pro IPF (bibazilární retikulární abnormality s minimálními opacity zabroušeného skla)
   • Absence jiných příčin IPF včetně toxicity léků, expozice životního prostředí a onemocnění pojivové tkáně
   • Abnormální testy plicních funkcí včetně důkazů o restriktivní ventilační poruše a zhoršené výměně plynů
   • Transbronchiální biopsie nebo BAL nenaznačující žádné rysy alternativní diagnózy a tři ze čtyř následujících „menších kritérií“
   • Věk vyšší než 50 let
   • Zákeřný nástup jinak nevysvětlitelné dušnosti při námaze
   • Doba trvání nemoci delší než 3 měsíce
   • Bibazální, inspirativní praskání

   Do 90 dnů od zařazení do studie musí být diagnóza potvrzena HRCT hrudníkem.

3. Plástivost větší než 5 % v 0 - 3 plicních zónách (každá plíce rozdělena do 3 zón - 1) na úrovni kariny 2) nejvyšší bod pravé hemibránice a 3) uprostřed mezi těmito dvěma úrovněmi) podle HRCT.
4. Forsírovaná vitální kapacita (FVC) větší než 50 předpokládané s poměrem usilovného výdechového objemu za 1 sekundu k FVC (FEV1/FVC) větším než 0,7 (Plicní funkční testy musí být dokončeny ne více než 90 dní před screeningem).
5. Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) větší než 25 % předpokládané kapacity.
6. Schopnost provést 6minutový test chůze (6MWT) při screeningu.
7. Schopnost porozumět informacím uvedeným ve Výboru pro lidský výzkum a etiku (HREC) schváleném ICF a musí podepsat formulář před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo restriktivního plicního onemocnění jiného než IPF.

2. Obstrukční plicní nemoc stanovená na základě průkazu obstrukce proudění vzduchu podle HRCT nebo fyziologických kritérií, včetně:

   Poměr FEV1/FVC menší než 0,7 Zbytkový objem (RV) větší než 120 % podle pletysmografie nebo významný (ověřeno radiologem) emfyzém na HRCT, pokud není pletysmografie k dispozici Důkaz reaktivního onemocnění dýchacích cest změnou FEV1 o více než 12 % po provokaci bronchodilatátory

3. Důkaz trvalého zlepšení stavu IPF definovaného jako zlepšení z testů funkce plic před léčbou (PFT) pozorovaných u dvou nebo více po sobě jdoucích PFT po léčbě během roku před randomizací.
4. Aktivní nebo nedávná (méně než 60 dní před zařazením) významná infekce dýchacích cest nebo anamnéza častých (více než 2 ročně za poslední 2 roky) infekčních exacerbací IPF.
5. Hospitalizace do 60 dnů od screeningu akutní exacerbace IPF (AE-IPF).
6. Chronické srdeční selhání (NYHA třída III/IV) nebo známá ejekční frakce levé komory nižší než 25 %.

7. Chronická léčba následujícími léky předepsanými pro IPF (do 4 týdnů od randomizace):

   perorální kortikosteroidy (více než 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), imunosupresiva nebo cytotoxická léčiva, antifibrotika, chronické užívání N-acetylcysteinu

8. Akutní nebo chronické poškození (jiné než dušnost), které omezuje schopnost vyhovět požadavkům studie a postupům včetně 6MWD
9. Chronická léčba imunosupresivními, cytotoxickými nebo antifibrotickými léky včetně pirfenidonu, D-penicilaminu, kolchicinu, cyklosporinu A, antagonistů TNF-alfa, imatinibu, interferonu-gama, cyklofosfamidu nebo azathioprinu do 30 dnů od randomizace.
10. Subjekt vyžaduje hemodialýzu, peritoneální dialýzu nebo hemofiltraci.
11. Systolický krevní tlak nižší než 85 mmHg.
12. Anamnéza malignit za posledních 5 let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu děložního čípku.
13. Žena, která je v plodném věku.
14. Známá anamnéza zneužívání alkoholu do 1 roku od zařazení.
15. Účast na klinické studii zahrnující jiný hodnocený lék nebo zařízení do 28 dnů od screeningu.
16. Komorbidní stav nebo onemocnění omezující očekávanou délku života na méně než 1 rok v době screeningu.
17. Závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu.
18. Významná hypoxémie nebo hyperkapnie v klidu na vzduchu v místnosti definovaná jako PaO2 nižší než 55 mmHg nebo PaCO2 vyšší než 50 mmHg.