En undersøgelse til evaluering af mesenkymale stamcellers potentielle rolle i behandlingen af ​​idiopatisk lungefibrose (MSC in IPF)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde fra 40 til 80 år (Bemærk: se undtagelse 13 vedrørende kvinder i den fødedygtige alder).

2. Diagnose af IPF baseret på følgende kriterier i overensstemmelse med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS-ERS) retningslinjer for diagnosticering

   IPF:

   Bestemt eller sandsynlig sædvanlig interstitiel lungebetændelse bekræftet på kirurgisk lungebiopsi (SLB)

   eller

   I mangel af SLB, alle følgende "hovedkriterier"

   • CT-scanning med høj opløsning (HRCT), der viser sikre fund for IPF (bibasilære retikulære abnormiteter med minimale slebet glasopaciteter)
   • Fravær af andre årsager til IPF, herunder lægemiddeltoksicitet, miljøeksponering og bindevævssygdom
   • Unormale lungefunktionsprøver inklusive tegn på restriktiv ventilatorisk svækkelse og svækket gasudveksling
   • Transbronchial biopsi eller BAL, der ikke tyder på nogen træk ved en alternativ diagnose og tre af fire af følgende "mindre kriterier"
   • Alder over 50 år
   • snigende begyndelse af ellers uforklarlig dyspnø ved anstrengelse
   • Sygdomsvarighed mere end 3 måneder
   • Bibasale, inspirerende krakeleringer

   Inden for 90 dage efter tilmelding til undersøgelsen skal diagnosen bekræftes af HRCT-thorax.

3. Honeycombing større end 5 % i 0 - 3 lungezoner (hver lunge opdelt i 3 zoner - 1) på niveau med carina 2) højeste punkt af højre hemi diafragma og 3) midt imellem disse to niveauer) som vurderet på HRCT.
4. Forceret vitalkapacitet (FVC) større end 50 af forudsagt med et forhold mellem forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund og FVC (FEV1/FVC) større end 0,7 (lungefunktionstest skal gennemføres ikke mere end 90 dage før screening).
5. Diffuserende kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) større end 25% af den forudsagte kapacitet.
6. Evne til at udføre en 6-minutters gangtest (6MWT) ved screening.
7. Kompetence til at forstå informationen givet i Human Research and Ethics Committee (HREC) godkendte ICF og skal underskrive formularen før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af en interstitiel lungesygdom (ILD) eller restriktiv lungesygdom, bortset fra IPF.

2. Obstruktiv lungesygdom bestemt af tegn på luftstrømsobstruktion på HRCT eller fysiologiske kriterier, herunder:

   FEV1/FVC-forhold mindre end 0,7 Restvolumen (RV) større end 120 % ved plethysmografi eller signifikant (verificeret af radiolog) emfysem på HRCT, hvis plethysmografi ikke er tilgængelig. Bevis for reaktiv luftvejssygdom ved ændring i FEV1 på mere end 12 % efter bronkodilatatorudfordring

3. Bevis på vedvarende forbedring af IPF-tilstand defineret som forbedring fra præ-terapi lungefunktionstests (PFT'er) observeret med to eller flere på hinanden følgende post-terapi PFT'er i løbet af året før randomisering.
4. Aktiv eller nylig (mindre end 60 dage før tilmelding) betydelig luftvejsinfektion eller en historie med hyppige (mere end 2 om året i de sidste 2 år) infektiøse forværringer af IPF.
5. Hospitalsindlæggelse inden for 60 dage efter screening for en akut forværring af IPF (AE-IPF).
6. Kronisk hjertesvigt (NYHA klasse III/IV) eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 25 %.

7. Kronisk behandling med følgende lægemidler ordineret til IPF (inden for 4 uger efter randomisering):

   orale kortikosteroider (mere end 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler, antifibrotiske lægemidler, kronisk brug af N-acetylcystein

8. Akut eller kronisk svækkelse (bortset fra dyspnø), som begrænser evnen til at overholde undersøgelseskrav og -procedurer, herunder 6MWD
9. Kronisk behandling med immunsuppressive, cytotoksiske eller antifibrotiske lægemidler, herunder pirfenidon, D-penicillamin, colchicin, cyclosporin A, TNF-alfa-antagonister, imatinib, interferon-gamma, cyclophosphamid eller azathioprin inden for 30 dage efter randomisering.
10. Personen kræver hæmodialyse, peritonealdialyse eller hæmofiltrering.
11. Systolisk blodtryk mindre end 85 mmHg.
12. Anamnese med maligniteter inden for de seneste 5 år, med undtagelse af plade- eller basalcellekarcinom i huden eller med succes behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen.
13. Kvinde, der er i den fødedygtige alder.
14. Kendt historie med alkoholmisbrug inden for 1 år efter tilmelding.
15. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage efter screening.
16. Komorbid tilstand eller sygdom, der begrænser den forventede levetid til mindre end 1 år på tidspunktet for screeningen.
17. Alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
18. Signifikant hypoxæmi eller hyperkapni i hvile på rumluft som defineret ved en PaO2 mindre end 55 mmHg eller PaCO2 større end 50 mmHg.