Eine Studie zur Bewertung der potenziellen Rolle mesenchymaler Stammzellen bei der Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose (MSC in IPF)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 40 bis 80 Jahren (Hinweis: siehe Ausschluss 13 bezüglich Frauen im gebärfähigen Alter).

2. Diagnose von IPF basierend auf den folgenden Kriterien in Übereinstimmung mit den Diagnoseleitlinien der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS-ERS).

   IPF:

   Sichere oder wahrscheinliche übliche interstitielle Pneumonie, bestätigt durch chirurgische Lungenbiopsie (SLB)

   oder

   In Abwesenheit von SLB alle der folgenden "Hauptkriterien"

   • Hochauflösender CT-Scan (HRCT) mit eindeutigen Befunden für IPF (bibasiläre retikuläre Anomalien mit minimalen Milchglastrübungen)
   • Fehlen anderer Ursachen für IPF, einschließlich Arzneimitteltoxizität, Umweltbelastung und Bindegewebserkrankungen
   • Auffällige Lungenfunktionstests mit Hinweisen auf eine restriktive Atmungsstörung und einen gestörten Gasaustausch
   • Transbronchiale Biopsie oder BAL, die keine Merkmale einer alternativen Diagnose und drei von vier der folgenden "Minderheitskriterien" nahelegt
   • Alter über 50 Jahre
   • Schleichendes Einsetzen einer ansonsten unerklärlichen Belastungsdyspnoe
   • Krankheitsdauer länger als 3 Monate
   • Bibasal, inspiratorisches Knistern

   Innerhalb von 90 Tagen nach Aufnahme in die Studie muss die Diagnose durch HRCT Brust bestätigt werden.

3. Wabenbildung von mehr als 5 % in 0–3 Lungenzonen (jede Lunge in 3 Zonen unterteilt – 1) auf Höhe der Karina 2) dem höchsten Punkt des rechten Hemidiaphragmas und 3) in der Mitte zwischen diesen beiden Ebenen), wie im HRCT beurteilt.
4. Forcierte Vitalkapazität (FVC) größer als 50 des vorhergesagten mit einem Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde zu FVC (FEV1/FVC) größer als 0,7 (Lungenfunktionstests dürfen nicht mehr als 90 Tage vor dem Screening abgeschlossen sein).
5. Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) größer als 25 % der vorhergesagten Kapazität.
6. Fähigkeit, beim Screening einen 6-Minuten-Gehtest (6MWT) durchzuführen.
7. Kompetenz, die in der Human Research and Ethics Committee (HREC) erteilten Informationen zu verstehen, genehmigt ICF und muss das Formular vor Beginn von Studienverfahren unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder restriktiven Lungenerkrankung außer IPF.

2. Obstruktive Lungenerkrankung, bestimmt durch Anzeichen einer Atemwegsobstruktion im HRCT oder physiologische Kriterien, einschließlich:

   FEV1/FVC-Verhältnis kleiner als 0,7 Residualvolumen (RV) größer als 120 % durch Plethysmographie oder signifikantes (durch Radiologen verifiziertes) Emphysem im HRCT, wenn Plethysmographie nicht verfügbar ist Nachweis einer reaktiven Atemwegserkrankung durch Änderung des FEV1 von mehr als 12 % nach Bronchodilatator-Provokation

3. Nachweis einer anhaltenden Verbesserung des IPF-Zustands, definiert als Verbesserung der Lungenfunktionstests (PFTs) vor der Therapie, die bei zwei oder mehr aufeinanderfolgenden PFTs nach der Therapie im Jahr vor der Randomisierung beobachtet wurden.
4. Aktive oder kürzlich aufgetretene (weniger als 60 Tage vor der Einschreibung) signifikante Atemwegsinfektion oder eine Vorgeschichte häufiger (mehr als 2 pro Jahr in den letzten 2 Jahren) infektiöser Exazerbationen von IPF.
5. Krankenhausaufenthalt innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening auf eine akute Exazerbation von IPF (AE-IPF).
6. Chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV) oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 25 %.

7. Chronische Behandlung mit den folgenden für IPF verschriebenen Medikamenten (innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung):

   orale Kortikosteroide (mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent), immunsuppressive oder zytotoxische Arzneimittel, Antifibrotika, chronische Anwendung von N-Acetylcystein

8. Akute oder chronische Beeinträchtigung (außer Dyspnoe), die die Fähigkeit einschränkt, die Studienanforderungen und -verfahren einschließlich der 6MGT einzuhalten
9. Chronische Behandlung mit immunsuppressiven, zytotoxischen oder antifibrotischen Arzneimitteln einschließlich Pirfenidon, D-Penicillamin, Colchicin, Cyclosporin A, TNF-alpha-Antagonisten, Imatinib, Interferon-Gamma, Cyclophosphamid oder Azathioprin innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung.
10. Das Subjekt benötigt eine Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration.
11. Systolischer Blutdruck unter 85 mmHg.
12. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
13. Frau im gebärfähigen Alter.
14. Bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung.
15. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening.
16. Komorbider Zustand oder Krankheit, die die Lebenserwartung zum Zeitpunkt des Screenings auf weniger als 1 Jahr begrenzt.
17. Schwere oder aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.
18. Signifikante Hypoxämie oder Hyperkapnie im Ruhezustand an Raumluft, definiert durch einen PaO2 von weniger als 55 mmHg oder einen PaCO2 von mehr als 50 mmHg.