Une étude pour évaluer le rôle potentiel des cellules souches mésenchymateuses dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (MSC in IPF)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 40 à 80 ans (Remarque : voir l'exclusion 13 concernant les femmes en âge de procréer).

2. Diagnostic de la FPI basé sur les critères suivants conformément aux directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS-ERS) pour le diagnostic

   FPI :

   Pneumonie interstitielle habituelle certaine ou probable confirmée par biopsie pulmonaire chirurgicale (SLB)

   ou

   En l'absence de SLB, tous les "critères majeurs" suivants

   • Tomodensitométrie haute résolution (HRCT) montrant des résultats définitifs pour l'IPF (anomalies réticulaires bibasilaires avec des opacités minimales en verre dépoli)
   • Absence d'autres causes de FPI, y compris les toxicités médicamenteuses, l'exposition environnementale et les maladies du tissu conjonctif
   • Tests de la fonction pulmonaire anormaux, y compris preuve d'une déficience ventilatoire restrictive et d'un échange de gaz altéré
   • Biopsie transbronchique ou BAL ne suggérant aucune caractéristique d'un diagnostic alternatif et trois des quatre des "critères mineurs" suivants
   • Âge supérieur à 50 ans
   • Apparition insidieuse d'une dyspnée autrement inexpliquée à l'effort
   • Durée de la maladie supérieure à 3 mois
   • Crépitements bibasaux et inspiratoires

   Dans les 90 jours suivant l'inscription à l'étude, le diagnostic doit être confirmé par HRCT thoracique.

3. Nid d'abeille supérieur à 5 % dans 0 à 3 zones pulmonaires (chaque poumon divisé en 3 zones - 1) au niveau de la carène 2) point le plus élevé de l'hémi-diaphragme droit et 3) à mi-chemin entre ces deux niveaux) tel qu'évalué sur HRCT.
4. Capacité vitale forcée (CVF) supérieure à 50 de la valeur prévue avec un rapport du volume expiratoire maximal en 1 seconde à la CVF (FEV1/FVC) supérieur à 0,7 (les tests de la fonction pulmonaire doivent être effectués au plus tard 90 jours avant le dépistage).
5. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) supérieure à 25 % de la capacité prévue.
6. Capacité à effectuer un test de marche de 6 minutes (6MWT) lors du dépistage.
7. Compétence pour comprendre les informations fournies dans l'ICF approuvée par le Comité de recherche et d'éthique humaines (HREC) et doit signer le formulaire avant le lancement de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic d'une maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou d'une maladie pulmonaire restrictive autre que la FPI.

2. Maladie pulmonaire obstructive déterminée par des preuves d'obstruction des voies respiratoires sur HRCT ou des critères physiologiques, notamment :

   Rapport VEMS/CVF inférieur à 0,7 Volume résiduel (VR) supérieur à 120 % par pléthysmographie ou emphysème significatif (vérifié par un radiologue) sur HRCT si la pléthysmographie n'est pas disponible

3. Preuve d'une amélioration durable de l'état de la FPI définie comme une amélioration par rapport aux tests de la fonction pulmonaire (PFT) pré-thérapeutiques observés avec au moins deux PFT post-thérapeutiques successifs au cours de l'année précédant la randomisation.
4. Infection importante des voies respiratoires active ou récente (moins de 60 jours avant l'inscription), ou antécédents d'exacerbations infectieuses fréquentes (plus de 2 par an au cours des 2 dernières années) de la FPI.
5. Hospitalisation dans les 60 jours suivant le dépistage d'une exacerbation aiguë de la FPI (EI-FPI).
6. Insuffisance cardiaque chronique (NYHA classe III/IV) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 25 %.

7. Traitement chronique avec les médicaments suivants prescrits pour la FPI (dans les 4 semaines suivant la randomisation) :

   corticostéroïdes oraux (plus de 20 mg/jour de prednisone ou équivalent), médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques, médicaments antifibrotiques, utilisation chronique de N-acétylcystéine

8. Déficience aiguë ou chronique (autre que la dyspnée) qui limite la capacité de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude, y compris le 6MWD
9. Traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs, cytotoxiques ou antifibrotiques, y compris la pirfénidone, la D-pénicillamine, la colchicine, la cyclosporine A, les antagonistes du TNF-alpha, l'imatinib, l'interféron gamma, le cyclophosphamide ou l'azathioprine dans les 30 jours suivant la randomisation.
10. Le sujet nécessite une hémodialyse, une dialyse péritonéale ou une hémofiltration.
11. Pression artérielle systolique inférieure à 85 mmHg.
12. Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès.
13. Femme en âge de procréer.
14. Antécédents connus d'abus d'alcool dans l'année suivant l'inscription.
15. Participation à une étude clinique impliquant un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage.
16. Condition comorbide ou maladie limitant l'espérance de vie à moins d'un an au moment du dépistage.
17. Maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole.
18. Hypoxémie ou hypercapnie significative au repos à l'air ambiant définie par une PaO2 inférieure à 55 mmHg ou une PaCO2 supérieure à 50 mmHg.