Uno studio per valutare il ruolo potenziale delle cellule staminali mesenchimali nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (MSC in IPF)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 40 e 80 anni (Nota: vedi esclusione 13 relativa alle donne in età fertile).

2. Diagnosi di IPF basata sui seguenti criteri in accordo con le linee guida per la diagnosi dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS-ERS)

   FPI:

   Polmonite interstiziale usuale certa o probabile confermata alla biopsia polmonare chirurgica (SLB)

   O

   In assenza di SLB, tutti i seguenti "criteri principali"

   • Scansione TC ad alta risoluzione (HRCT) che mostra risultati definitivi per IPF (anomalie reticolari bibasilari con opacità a vetro smerigliato minime)
   • Assenza di altre cause di IPF tra cui tossicità da farmaci, esposizione ambientale e malattia del tessuto connettivo
   • Test di funzionalità polmonare anormali, inclusa evidenza di compromissione ventilatoria restrittiva e scambio di gas alterato
   • Biopsia transbronchiale o BAL che non suggeriscono caratteristiche di una diagnosi alternativa e tre su quattro dei seguenti "criteri minori"
   • Età superiore a 50 anni
   • Insorgenza insidiosa di dispnea da sforzo altrimenti inspiegabile
   • Durata della malattia superiore a 3 mesi
   • Crepitii bibasali e inspiratori

   Entro 90 giorni dall'arruolamento nello studio, la diagnosi deve essere confermata dal torace HRCT.

3. Honeycombing superiore al 5% in 0 - 3 zone polmonari (ogni polmone diviso in 3 zone - 1) a livello della carena 2) punto più alto dell'emidiaframma destro e 3) a metà strada tra questi due livelli) come valutato su HRCT.
4. Capacità vitale forzata (FVC) superiore a 50 del previsto con un rapporto tra volume espiratorio forzato in 1 secondo e FVC (FEV1/FVC) superiore a 0,7 (i test di funzionalità polmonare devono essere completati non più di 90 giorni prima dello screening).
5. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) superiore al 25% della capacità prevista.
6. Capacità di eseguire un test del cammino di 6 minuti (6MWT) allo screening.
7. Competenza per comprendere le informazioni fornite nell'ICF approvato dal Comitato per la ricerca umana e l'etica (HREC) e deve firmare il modulo prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di malattia polmonare interstiziale (ILD) o malattia polmonare restrittiva diversa dalla IPF.

2. Malattia polmonare ostruttiva determinata dall'evidenza di ostruzione del flusso aereo su HRCT o criteri fisiologici tra cui:

   Rapporto FEV1/FVC inferiore a 0,7 Volume residuo (RV) superiore al 120% alla pletismografia o enfisema significativo (verificato dal radiologo) alla HRCT se la pletismografia non è disponibile Evidenza di malattia reattiva delle vie aeree mediante variazione del FEV1 superiore al 12% in seguito a provocazione con broncodilatatore

3. Evidenza di miglioramento sostenuto della condizione IPF definita come miglioramento dai test di funzionalità polmonare (PFT) pre-terapia osservati con due o più PFT successivi post-terapia nell'anno precedente la randomizzazione.
4. Infezione significativa del tratto respiratorio attiva o recente (meno di 60 giorni prima dell'arruolamento) o storia di esacerbazioni infettive frequenti (maggiori di 2 all'anno negli ultimi 2 anni) di IPF.
5. Ricovero entro 60 giorni dallo screening per una riacutizzazione di IPF (AE-IPF).
6. Insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA III/IV) o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota inferiore al 25%.

7. Trattamento cronico con i seguenti farmaci prescritti per IPF (entro 4 settimane dalla randomizzazione):

   corticosteroidi orali (superiori a 20 mg/die di prednisone o equivalente), farmaci immunosoppressori o citotossici, farmaci antifibrotici, uso cronico di N-acetilcisteina

8. Compromissione acuta o cronica (diversa dalla dispnea) che limita la capacità di conformarsi ai requisiti e alle procedure dello studio, incluso il 6MWD
9. Trattamento cronico con farmaci immunosoppressivi, citotossici o antifibrotici inclusi pirfenidone, D-penicillamina, colchicina, ciclosporina A, antagonisti del TNF-alfa, imatinib, interferone-gamma, ciclofosfamide o azatioprina entro 30 giorni dalla randomizzazione.
10. Il soggetto necessita di emodialisi, dialisi peritoneale o emofiltrazione.
11. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 85 mmHg.
12. - Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattato con successo.
13. Femmina in età fertile.
14. Storia nota di abuso di alcol entro 1 anno dall'iscrizione.
15. Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni dallo screening.
16. Condizione o malattia comorbile che limita l'aspettativa di vita a meno di 1 anno al momento dello screening.
17. Malattia medica o psichiatrica grave o attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo.
18. Ipossiemia o ipercapnia significativa a riposo in aria ambiente come definita da una PaO2 inferiore a 55 mmHg o PaCO2 superiore a 50 mmHg.