Um estudo para avaliar o papel potencial das células-tronco mesenquimais no tratamento da fibrose pulmonar idiopática (MSC in IPF)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher dos 40 aos 80 anos (Nota: ver exclusão 13 relativa a mulheres com potencial para engravidar).

2. Diagnóstico de FPI com base nos seguintes critérios de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS-ERS) para o diagnóstico

   FPI:

   Pneumonia intersticial usual definida ou provável confirmada em biópsia pulmonar cirúrgica (BLE)

   ou

   Na ausência de SLB, todos os seguintes "critérios principais"

   • TC de alta resolução (TCAR) mostrando achados definitivos para FPI (anormalidades reticulares bibasilares com mínimas opacidades em vidro fosco)
   • Ausência de outras causas de FPI, incluindo toxicidade de drogas, exposição ambiental e doença do tecido conjuntivo
   • Testes de função pulmonar anormais, incluindo evidências de comprometimento ventilatório restritivo e troca gasosa prejudicada
   • Biópsia transbrônquica ou LBA sugerindo ausência de características de um diagnóstico alternativo e três de quatro dos seguintes "critérios menores"
   • Idade superior a 50 anos
   • Início insidioso de dispneia inexplicável aos esforços
   • Duração da doença superior a 3 meses
   • Bibasais, crepitações inspiratórias

   Dentro de 90 dias após a inclusão no estudo, o diagnóstico deve ser confirmado por TCAR de tórax.

3. Faveolamento superior a 5% em 0 - 3 zonas pulmonares (cada pulmão dividido em 3 zonas - 1) ao nível da carina 2) ponto mais alto do hemidiafragma direito e 3) a meio caminho entre esses dois níveis) conforme avaliado na TCAR.
4. Capacidade vital forçada (FVC) maior que 50 do previsto com uma relação de volume expiratório forçado em 1 segundo para FVC (FEV1/FVC) maior que 0,7 (os testes de função pulmonar devem ser concluídos no máximo 90 dias antes da triagem).
5. Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) superior a 25% da capacidade prevista.
6. Capacidade de realizar um teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) na triagem.
7. Competência para entender as informações fornecidas no ICF aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa em Seres Humanos (HREC) e deve assinar o formulário antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou doença pulmonar restritiva diferente da FPI.

2. Doença pulmonar obstrutiva determinada pela evidência de obstrução do fluxo aéreo na TCAR ou critérios fisiológicos, incluindo:

   Relação VEF1/CVF menor que 0,7 Volume residual (VR) maior que 120% por pletismografia ou enfisema significativo (verificado por radiologista) na TCAR se a pletismografia não estiver disponível Evidência de doença reativa das vias aéreas por alteração no VEF1 maior que 12% após broncodilatador

3. Evidência de melhora sustentada da condição de FPI definida como melhora dos testes de função pulmonar (PFTs) pré-terapia observados com dois ou mais PFTs pós-terapia sucessivos ao longo do ano anterior à randomização.
4. Infecção significativa do trato respiratório ativa ou recente (menos de 60 dias antes da inscrição) ou história de exacerbações infecciosas frequentes (mais de 2 por ano nos últimos 2 anos) de FPI.
5. Hospitalização dentro de 60 dias após a triagem para uma exacerbação aguda de FPI (AE-FPI).
6. Insuficiência cardíaca crônica (NYHA classe III/IV) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida inferior a 25%.

7. Tratamento crônico com os seguintes medicamentos prescritos para FPI (dentro de 4 semanas após a randomização):

   corticosteroides orais (maior que 20 mg/dia de prednisona ou equivalente), drogas imunossupressoras ou citotóxicas, drogas antifibróticas, uso crônico de N-acetilcisteína

8. Insuficiência aguda ou crônica (exceto dispnéia) que limita a capacidade de cumprir os requisitos e procedimentos do estudo, incluindo o 6MWD
9. Tratamento crônico com drogas imunossupressoras, citotóxicas ou antifibróticas, incluindo pirfenidona, D-penicilamina, colchicina, ciclosporina A, antagonistas do TNF-alfa, imatinibe, interferon-gama, ciclofosfamida ou azatioprina dentro de 30 dias após a randomização.
10. O sujeito requer hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração.
11. Pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg.
12. História de neoplasias malignas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma escamoso ou basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso.
13. Mulher com potencial para engravidar.
14. História conhecida de abuso de álcool no período de 1 ano após a inscrição.
15. Participação em um estudo clínico envolvendo outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias após a triagem.
16. Condição comórbida ou doença limitando a expectativa de vida para menos de 1 ano no momento da triagem.
17. Doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa que, na opinião do Investigador, interferiria no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo.
18. Hipoxemia significativa ou hipercapnia em repouso em ar ambiente, conforme definido por PaO2 menor que 55mmHg ou PaCO2 maior que 50mmHg.