Badanie oceniające potencjalną rolę mezenchymalnych komórek macierzystych w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (MSC in IPF)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 80 lat (Uwaga: patrz wykluczenie 13 dotyczące kobiet w wieku rozrodczym).

2. Rozpoznanie IPF na podstawie następujących kryteriów zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS-ERS) dotyczącymi diagnozowania

   IPF:

   Zdecydowane lub prawdopodobne zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc potwierdzone biopsją chirurgiczną płuca (SLB)

   Lub

   W przypadku braku SLB wszystkie z następujących „głównych kryteriów”

   • Tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HRCT) wykazująca wyraźne wyniki IPF (nieprawidłowości siatkowate dwupodstawne z minimalnymi zmętnieniami matowej szyby)
   • Brak innych przyczyn IPF, w tym toksyczności leków, ekspozycji środowiskowej i chorób tkanki łącznej
   • Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych płuc, w tym dowody na restrykcyjne upośledzenie wentylacji i upośledzoną wymianę gazową
   • Biopsja przezoskrzelowa lub BAL sugerująca brak cech alternatywnej diagnozy i trzy z czterech następujących „drobnych kryteriów”
   • Wiek powyżej 50 lat
   • Podstępny początek niewyjaśnionej w inny sposób duszności podczas wysiłku
   • Czas trwania choroby dłuższy niż 3 miesiące
   • Bibasal, trzaski wdechowe

   W ciągu 90 dni od włączenia do badania diagnoza musi zostać potwierdzona przez HRCT klatki piersiowej.

3. Plaster miodu większy niż 5% w 0 - 3 strefach płuc (każde płuco podzielone na 3 strefy - 1) na poziomie ostrogi 2) najwyższy punkt prawej połówki przepony i 3) w połowie odległości między tymi dwoma poziomami) zgodnie z oceną HRCT.
4. Natężona pojemność życiowa (FVC) większa niż 50 wartości przewidywanej ze stosunkiem natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy do FVC (FEV1/FVC) większym niż 0,7 (badania czynnościowe płuc muszą być zakończone nie wcześniej niż 90 dni przed badaniem przesiewowym).
5. Zdolność rozpraszania tlenku węgla (DLCO) większa niż 25% przewidywanej pojemności.
6. Możliwość wykonania 6-minutowego testu marszu (6MWT) podczas badania przesiewowego.
7. Kompetencja pozwalająca zrozumieć informacje podane w ICF zatwierdzonej przez Komitet ds. Badań nad Człowiekiem i Etyką (HREC) oraz konieczność podpisania formularza przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub restrykcyjnej choroby płuc innej niż IPF.

2. Obturacyjna choroba płuc stwierdzona na podstawie dowodów na niedrożność dróg oddechowych w HRCT lub kryteriach fizjologicznych, w tym:

   Stosunek FEV1/FVC mniejszy niż 0,7 Objętość zalegająca (RV) większa niż 120% w pletyzmografii lub znaczna (zweryfikowana przez radiologa) rozedma płuc w HRCT, jeśli pletyzmografia jest niedostępna Dowody na reaktywną chorobę dróg oddechowych w postaci zmiany FEV1 o ponad 12% po prowokacji lekiem rozszerzającym oskrzela

3. Dowody na trwałą poprawę stanu IPF zdefiniowaną jako poprawę w wynikach testów czynnościowych płuc (PFT) przed terapią obserwowaną w dwóch lub więcej kolejnych PFT po terapii w ciągu roku przed randomizacją.
4. Czynna lub niedawno (mniej niż 60 dni przed włączeniem) istotna infekcja dróg oddechowych lub historia częstych (więcej niż 2 rocznie w ciągu ostatnich 2 lat) infekcyjnych zaostrzeń IPF.
5. Hospitalizacja w ciągu 60 dni od badania przesiewowego w kierunku ostrego zaostrzenia IPF (AE-IPF).
6. Przewlekła niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 25%.

7. Przewlekłe leczenie następującymi lekami przepisanymi na IPF (w ciągu 4 tygodni od randomizacji):

   doustne kortykosteroidy (większe niż 20 mg/dobę prednizonu lub równoważne), leki immunosupresyjne lub cytotoksyczne, leki przeciwzwłóknieniowe, przewlekłe stosowanie N-acetylocysteiny

8. Ostre lub przewlekłe upośledzenie (inne niż duszność), które ogranicza zdolność do przestrzegania wymagań i procedur badania, w tym 6MWD
9. Przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi, cytotoksycznymi lub przeciwzwłóknieniowymi, w tym pirfenidonem, D-penicylaminą, kolchicyną, cyklosporyną A, antagonistami TNF-alfa, imatynibem, interferonem gamma, cyklofosfamidem lub azatiopryną w ciągu 30 dni od randomizacji.
10. Podmiot wymaga hemodializy, dializy otrzewnowej lub hemofiltracji.
11. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 85 mmHg.
12. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ.
13. Kobieta w wieku rozrodczym.
14. Znana historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku od rejestracji.
15. Udział w badaniu klinicznym z udziałem innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni od badania przesiewowego.
16. Współistniejący stan lub choroba ograniczająca oczekiwaną długość życia do mniej niż 1 roku w momencie badania przesiewowego.
17. Poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu.
18. Znacząca hipoksemia lub hiperkapnia w spoczynku na powietrzu pokojowym, określona przez PaO2 poniżej 55 mmHg lub PaCO2 powyżej 50 mmHg.