Un estudio para evaluar el papel potencial de las células madre mesenquimales en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (MSC in IPF)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 40 a 80 años de edad (Nota: ver exclusión 13 sobre mujeres en edad fértil).

2. Diagnóstico de FPI basado en los siguientes criterios de acuerdo con las pautas para el diagnóstico de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS-ERS)

   FPI:

   Neumonía intersticial habitual definitiva o probable confirmada en biopsia pulmonar quirúrgica (SLB)

   o

   En ausencia de SLB, todos los siguientes "criterios principales"

   • Tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) que muestra hallazgos definitivos para IPF (anomalías reticulares bibasales con opacidades mínimas en vidrio esmerilado)
   • Ausencia de otras causas de FPI, incluidas toxicidades farmacológicas, exposición ambiental y enfermedad del tejido conjuntivo
   • Pruebas de función pulmonar anormales que incluyen evidencia de un deterioro ventilatorio restrictivo y deterioro del intercambio de gases
   • Biopsia transbronquial o BAL que no sugiere características de un diagnóstico alternativo y tres de cuatro de los siguientes "criterios menores"
   • Edad mayor de 50 años
   • Comienzo insidioso de disnea de esfuerzo inexplicable de otro modo
   • Duración de la enfermedad mayor a 3 meses
   • Crepitantes inspiratorios bibasales

   Dentro de los 90 días posteriores a la inscripción en el estudio, el diagnóstico debe confirmarse mediante TCAR de tórax.

3. Panal de abeja superior al 5% en 0 - 3 zonas pulmonares (cada pulmón dividido en 3 zonas - 1) al nivel de la carina 2) punto más alto del hemidiafragma derecho y 3) a mitad de camino entre estos dos niveles) según lo evaluado en HRCT.
4. Capacidad vital forzada (FVC) superior a 50 de lo previsto con una relación de volumen espiratorio forzado en 1 segundo a FVC (FEV1/FVC) superior a 0,7 (las pruebas de función pulmonar deben completarse no más de 90 días antes de la selección).
5. Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) superior al 25 % de la capacidad prevista.
6. Capacidad para realizar una prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) en la selección.
7. Competencia para comprender la información proporcionada en el ICF aprobado por el Comité de investigación y ética humana (HREC) y debe firmar el formulario antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de una enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o enfermedad pulmonar restrictiva distinta de la FPI.

2. Enfermedad pulmonar obstructiva según lo determinado por evidencia de obstrucción del flujo de aire en HRCT o criterios fisiológicos que incluyen:

   Cociente FEV1/FVC inferior a 0,7 Volumen residual (RV) superior al 120 % mediante pletismografía o enfisema significativo (verificado por un radiólogo) en la TCAR si no se dispone de pletismografía Evidencia de enfermedad reactiva de las vías respiratorias por cambio en el FEV1 superior al 12 % tras la provocación con broncodilatadores

3. Evidencia de mejora sostenida de la condición de FPI definida como la mejora de las pruebas de función pulmonar (PFT) previas a la terapia observadas con dos o más PFT posteriores a la terapia durante el año anterior a la aleatorización.
4. Infección significativa del tracto respiratorio activa o reciente (menos de 60 días antes de la inscripción), o antecedentes de exacerbaciones infecciosas frecuentes (más de 2 por año durante los últimos 2 años) de la FPI.
5. Hospitalización dentro de los 60 días posteriores a la detección de una exacerbación aguda de la FPI (AE-IPF).
6. Insuficiencia cardíaca crónica (clase III/IV de la NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida inferior al 25 %.

7. Tratamiento crónico con los siguientes medicamentos recetados para la FPI (dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización):

   corticosteroides orales (más de 20 mg/día de prednisona o equivalente), fármacos inmunosupresores o citotóxicos, fármacos antifibróticos, uso crónico de N-acetilcisteína

8. Incapacidad aguda o crónica (aparte de la disnea) que limita la capacidad de cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio, incluido el 6MWD
9. Tratamiento crónico con fármacos inmunosupresores, citotóxicos o antifibróticos, incluidos pirfenidona, D-penicilamina, colchicina, ciclosporina A, antagonistas del TNF-alfa, imatinib, interferón-gamma, ciclofosfamida o azatioprina dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
10. El sujeto requiere hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración.
11. Presión arterial sistólica inferior a 85 mmHg.
12. Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito.
13. Mujer en edad fértil.
14. Historial conocido de abuso de alcohol dentro de 1 año de inscripción.
15. Participación en un estudio clínico que involucre otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la selección.
16. Condición o enfermedad comórbida que limita la esperanza de vida a menos de 1 año en el momento de la selección.
17. Enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, a juicio del Investigador, interferiría con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.
18. Hipoxemia o hipercapnia significativa en reposo con aire ambiente definida por una PaO2 inferior a 55 mmHg o una PaCO2 superior a 50 mmHg.