Исследование по оценке потенциальной роли мезенхимальных стволовых клеток в лечении идиопатического легочного фиброза (MSC in IPF)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 40 до 80 лет (Примечание: см. исключение 13 в отношении женщин детородного возраста).

2. Диагноз ИЛФ основан на следующих критериях в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS-ERS) по диагностике.

   ИПФ:

   Определенная или вероятная обычная интерстициальная пневмония, подтвержденная хирургической биопсией легкого (SLB)

   или

   При отсутствии SLB все следующие «основные критерии»

   • КТ высокого разрешения (КТВР), показывающая явные признаки ИЛФ (двухбазилярные ретикулярные аномалии с минимальными затемнениями по типу матового стекла)
   • Отсутствие других причин ИЛФ, включая токсичность лекарств, воздействие окружающей среды и заболевания соединительной ткани.
   • Аномальные тесты функции легких, включая признаки рестриктивной вентиляционной недостаточности и нарушения газообмена
   • Трансбронхиальная биопсия или БАЛ, предполагающая отсутствие признаков альтернативного диагноза и три из четырех из следующих «малых критериев»
   • Возраст старше 50 лет
   • Коварное начало необъяснимой одышки при физической нагрузке
   • Продолжительность болезни более 3 мес.
   • Двубазальные хрипы на вдохе

   В течение 90 дней после включения в исследование диагноз должен быть подтвержден с помощью КТВР грудной клетки.

3. Сотовая структура более 5% в 0–3 зонах легкого (каждое легкое разделено на 3 зоны: 1) на уровне киля, 2) наивысшая точка правой половины диафрагмы и 3) посередине между этими двумя уровнями) по данным КТВР.
4. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) более 50 от должного при соотношении объема форсированного выдоха за 1 секунду к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ) более 0,7 (тесты функции внешнего дыхания должны быть выполнены не более чем за 90 дней до скрининга).
5. Диффузионная способность по окиси углерода (DLCO) превышает 25% от расчетной.
6. Возможность выполнения теста 6-минутной ходьбы (6MWT) при скрининге.
7. Компетентность для понимания информации, предоставленной Комитетом по исследованиям и этике человека (HREC), одобренным ICF, и должен подписать форму до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Диагноз интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или рестриктивного заболевания легких, отличного от ИЛФ.

2. Обструктивное заболевание легких, определяемое по признакам обструкции воздушного потока при КТВР или физиологическим критериям, включая:

   Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7 Остаточный объем (ОО) более 120% по данным плетизмографии или значительная (подтвержденная радиологом) эмфизема по данным КТВР, если плетизмография недоступна Доказательства реактивного заболевания дыхательных путей по изменению ОФВ1 более чем на 12% после провокации бронхолитиками

3. Доказательства стойкого улучшения состояния ИЛФ, определяемого как улучшение по сравнению с тестами функции легких до терапии (ФЛП), наблюдаемое при двух или более последовательных ФФТ после терапии в течение года до рандомизации.
4. Активная или недавняя (менее чем за 60 дней до зачисления) тяжелая инфекция дыхательных путей или частые (более 2 раз в год за последние 2 года) инфекционные обострения ИЛФ в анамнезе.
5. Госпитализация в течение 60 дней после скрининга острого обострения ИЛФ (AE-IPF).
6. Хроническая сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA) или известная фракция выброса левого желудочка менее 25%.

7. Длительное лечение следующими препаратами, назначаемыми при ИЛФ (в течение 4 недель после рандомизации):

   пероральные кортикостероиды (более 20 мг/день преднизона или эквивалента), иммуносупрессивные или цитостатические препараты, антифибротические препараты, длительное употребление N-ацетилцистеина

8. Острые или хронические нарушения (кроме одышки), которые ограничивают возможность соблюдения требований и процедур исследования, включая 6MWD
9. Хроническое лечение иммунодепрессантами, цитотоксическими или антифибротическими препаратами, включая пирфенидон, D-пеницилламин, колхицин, циклоспорин А, антагонисты ФНО-альфа, иматиниб, интерферон-гамма, циклофосфамид или азатиоприн в течение 30 дней после рандомизации.
10. Субъекту требуется гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация.
11. Систолическое артериальное давление менее 85 мм рт.
12. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или успешно леченного рака шейки матки in situ.
13. Женщина, способная к деторождению.
14. Известная история злоупотребления алкоголем в течение 1 года после зачисления.
15. Участие в клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней после скрининга.
16. Сопутствующее заболевание или заболевание, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни менее 1 года на момент скрининга.
17. Серьезное или активное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению Исследователя, может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола.
18. Значительная гипоксемия или гиперкапния в состоянии покоя на комнатном воздухе, что определяется PaO2 менее 55 мм рт.ст. или PaCO2 более 50 мм рт.ст.