Immuunivasteet kahdelle kokeelliselle HIV-rokotteelle terveillä aikuisilla
VRC 016: Vaiheen 1b avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus varhaisten synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden arvioimiseksi tutkiville HIV-1-rokotteille: VRC-HIVADV014-00-VP ja VRC-HIVDNA016-00-VP Ad5 Ad5 Adults Seronegative -tutkimuksessa
Tausta:
NIH:n rokotteiden tutkimuskeskuksen (VRC) pääpaino on HIV/aids-rokotteiden kehittäminen. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tarkastella yksityiskohtaisesti kehon immuunivastetta kahdelle kokeelliselle HIV-rokotteelle, joita kehitetään parhaillaan VRC:ssä. Toinen tunnetaan nimellä rAd5-rokote ja toinen DNA-rokote. Nämä rokotteet on valmistettu valmistetusta DNA:sta. Ne eivät sisällä elävää tai kuollutta HIV:tä. Tutkimusrokotteet eivät voi antaa sinulle HIV:tä, eivätkä ne voi aiheuttaa HIV:n antamista jollekin toiselle. Molempia näitä kokeellisia rokotteita on annettu ihmisille aiemmin muissa tutkimuksissa. Niitä ei ole hyväksytty HIV-infektion hoitoon tai ehkäisyyn.
Tarkoitus:
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tarkastella yksityiskohtaisesti kehon immuunivasteita kokeellisten HIV-rokotteiden antamisen jälkeen ja arvioida tutkimusrokotteiden turvallisuutta.
Kelpoisuus:
Terveet, 18–50-vuotiaat vapaaehtoiset, joilla ei ole HIV-tartuntaa ja jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset.
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla (mukaan lukien kysymykset seksuaalisesta historiasta ja huumeiden käytöstä), fyysisellä kokeella ja verikokeilla.
Tutkimuksessa on kaksi ryhmää:
<TAB>Yksi ryhmä saa yhden injektion rAd5-rokotetta, ja heillä on 8 klinikkakäyntiä kolmen kuukauden aikana.
<TAB>Toiselle ryhmälle annetaan kolme DNA-rokoteinjektiota, yksi rAd5-rokoteinjektio ja 12 klinikkakäyntiä 6 kuukauden aikana.
Kaikkia osallistujia pyydetään toimittamaan veri- ja ruumiinnestenäytteitä testausta varten tutkimuksen aikana.
Osallistumismaksu maksetaan....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintosuunnitelma:
Tämä on hypoteesia luova kuvaava tutkimus, jolla arvioidaan varhaisten synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden kinetiikkaa ja mallia VRC-yhdistelmä-adenovirusvektorin serotyyppi 5 -rokotteelle, VRC-HIVADV014-00-VP (rAd5). rAd5-rokotetta on annettu aiemmin yli 1000 tutkimushenkilölle, ja se on luonnehdittu turvalliseksi ja immunogeeniseksi. Aiemmin on raportoitu ero rokoteantigeenispesifisten immuunivasteiden rakenteessa, joka havaittiin, kun rAd5 annettiin yksittäisenä aineena verrattuna 6-plasmidi-DNA-rokotteella, VRCHIVDNA016-00-VP, tehdyn esikäsittelyn jälkeen. Tässä tutkimuksessa satunnaistetaan aiemmin rokottamattomia henkilöitä saamaan yksi rAd5-injektio tai DNA-alukeAd5-tehostehoito, joka on nyt suuressa II-vaiheen tutkimuksessa. Verinäytteiden, peräsuolen, suun ja sukuelinten näytteiden otto varhaisten synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden karakterisoimiseksi seuraa rAd5:n vastaanottamista. Hypoteesi on, että DNA-rokotteella antamisen jälkeen annetulla rAd5-rokotteella herättämien varhaisten synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden malli on selvästi erilainen kuin malli, joka saadaan aikaan, kun rAd5:tä annetaan yksittäisenä aineena. Ensisijaiset tavoitteet ovat kuvata varhaisten synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden kinetiikkaa ja mallia, joita esiintyy verinäytteissä varhain pelkän rAd5-rokotteen antamisen jälkeen ja kolmen DNA-prime-injektion jälkeen. Toissijaisia ja tutkivia tavoitteita ovat turvallisuus, samoin kuin immuunivasteiden malli limakalvonäytteissä ja verinäytteissä.
Tuotteen Kuvaus:
VRC-HIVDNA016-00-VP [6-plasmidi-DNA-rokote] koostuu kuudesta suljetusta, pyöreästä DNA-plasmidista, jotka koodaavat HIV-1:n Gag-, Pol- ja Nef-proteiineja (kladista B) ja Env-glykoproteiineja kladista A, kladista B, ja clade C, jotka yhdistetään yhtä suuressa suhteessa. Kaikki injektiot ovat 4 mg:n annoksia 1 ml:n tilavuudessa, joka annetaan lihakseen (IM) Biojectorilla (rekisteröity tavaramerkki) hartialihakseen.
VRC-HIVADV014-00-VP (rAd5-rokote) koostuu neljästä rekombinantista ei-replikoituvasta adenovirusvektorista, jotka koodaavat HIV-1:n Gag/Pol-polyproteiineja (kladista B) ja Env-glykoproteiineja kladista A, kladista B ja kladista C, jotka ovat yhdistettynä suhteessa 3:1:1:1 lopulliseen formulaatiopuskuriin (FFB). Kaikki injektiot annetaan 10 (10) PU:n annoksella 1 ml:n tilavuudessa, joka annetaan neulalla ja ruiskulla im. hartialihakseen.
Aiheet:
Tutkimuksen tavoitekertymä on vähintään 20 koehenkilöä, jotka ovat keränneet veri-, suu-, peräsuolen- ja sukuelinten näytteitä 2 viikon kuluessa rAd5-rokotuksen jälkeen. Mahdollisten tutkimuksen keskeytysten huomioon ottamiseksi mukaan voidaan ottaa enintään 36 HIV-tartunnan saamatonta aikuista, iältään 18–50 vuotta vanhaa, jotka eivät ole aiemmin saaneet HIV-rokotteita ja jotka ovat adenoviruksen serotyypin 5 (Ad5) vasta-ainenegatiivisia seulonnassa; miesten tulee olla täysin ympärileikattu.
Opintosuunnitelma:
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan yksi injektio rAd5:tä tai DNA prime-rAd5 -tehosteohjelma, ja ne ositetaan sukupuolen mukaan, jotta saavutetaan suunnilleen tasainen kunkin sukupuolen jakautuminen kahteen rokotusohjelmaan. Ryhmään 1 satunnaistetut koehenkilöt voivat saada rokotuksen ilmoittautumispäivänä tai ajoittaa rokotuspäivän tapahtuvaksi 6 viikon sisällä, jonka jälkeen odotetaan 24 tuntia sairaalassa ja päivänä 3 rokotuksen jälkeisiä näytteitä säännöllistä näytteenottoa varten, joka seuraa välittömästi näytteenottoaikatauluun. Ryhmään 2 satunnaistetut koehenkilöt saavat ensimmäisen kolmesta DNA-rokotuksesta ja aikataulun arvioidut päivämäärät seuraaville injektioille ja aikapisteet intensiivisten näytteenottoaikataulujen kanssa. Koska tarve sitoutua noin 3 päivän keskeytykseen normaaleissa päivittäisissä toimissa, rAd5-rokotuspäivästä alkaen kummassakin aikataulussa, joustavuus rAd5-rokotuksen ajoituksessa sisältyy protokollasuunnitelmaan.
Molempien ryhmien koehenkilöt viedään NIH:n kliiniseen keskukseen yön yli ensimmäisten 24 tunnin ajan rAd5-rokotuksen jälkeen. rAd5-rokotuspäivänä perifeerisen veren näytteet kerätään seerumin, plasman ja ääreisveren mononukleaarisoluista seitsemässä kohdeajankohdassa ensimmäisen 24 tunnin aikana seuraavasti: ennen injektiota ja injektion jälkeen 1, 3, 6, 12, 18 ja 24; sitten päivät 3, 5, 7, 14 ja 28 rAd5-rokotteen jälkeen. Limakalvonäytteitä otetaan 14. päivänä rAd5-rokotteen jälkeen. Tämä sisältää suun limakalvon, peräsuolen eritteet, kohdunkaulan eritteet (naisista) ja siemennestenäytteet (miehiltä). Ryhmän 2 kolmannen DNA-rokotuksen jälkeen otetaan verinäyte luontaisen immuniteetin arvioimiseksi verikokeilla ennen injektiota ja injektion jälkeen kellona 1, 3, 6 ja 18.
Rokotusten turvallisuutta ja tutkimussuunnitelmaa valvoo protokollaturvallisuusarviointiryhmä.
Opintojen kesto:
Potilaita seurataan klinikalla 12 viikon ajan viimeisestä tutkimusinjektiosta, ja niihin otetaan yhteyttä pitkäaikaista seurantaa varten 12 viikkoa myöhemmin ja sitten joka 48. viikko tutkimusviikon 144 ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vapaaehtoisen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- 18-50 vuotta vanha.
- Ei aikaisempia rokotuksia HIV-rokotteella tai adenovirusvektorirokotteella.
- Saatavilla kliiniseen seurantaan jopa 36 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen ja sitoutunut seurantakontakteihin 144 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
- Valmis luovuttamaan tutkimukseen suun, peräsuolen ja sukupuolielinten eritenäytteitä sekä verinäytteitä, joita säilytetään ja käytetään tulevaan tutkimukseen.
- Halukas keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä tutkimuskliinikon kanssa, arvioitu alhaiseksi HIV-tartuntariskiksi, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään alhaisen HIV-altistumisen riskin mukaista käyttäytymistä protokollan aikataulun viimeisellä vaaditulla klinikalla.
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja paino 50 kg tai enemmän ja painoindeksi (BMI) pienempi tai yhtä suuri kuin 40 56 päivää ennen ilmoittautumista.
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- Hemoglobiini yli tai yhtä suuri kuin 11,2 g/dl naisilla; suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä.
- Valkosolut (WBC) = 3 000-12 000 solua/mm(3).
- Erotus ja verihiutaleiden määrä joko laitoksen normaalin rajoissa tai paikan päällä lääkärin suostumuksella.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,75 kertaa normaalin yläraja.
- HIV-tartunnaton, mikä on todistettu negatiivisella FDA:n hyväksymällä HIV-diagnostisella verikokeella tai negatiivisella HIV-polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR).
Seronegatiivinen (määritelty alle 1:12) adenoviruksen serotyypin 5 vasta-aineelle mitattuna NVITAL-määrityksellä 84 päivän (12 viikon) sisällä ennen rekisteröintiä.
Mieskohtainen kriteeri:
Miespuolisen osallistujan on oltava täysin ympärileikattu fyysisen tarkastuksen perusteella.
Naiskohtaiset kriteerit:
- Negatiivinen Beta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
- Naispuolisen osallistujan on täytettävä jokin seuraavista raskauden ehkäisykriteereistä:
Ei lisääntymispotentiaalia vaihdevuosien [vuosi ilman kuukautisia] tai munanjohtimien sidonnan vuoksi,
tai
Osallistuja sitoutuu olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivinen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 12 viikkoa viimeisestä tutkimusaikataulun mukaisesta rokotuksesta,
tai
Osallistuja sitoutuu käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 12 viikkoa viimeisen tutkimusaikataulun mukaisen rokotuksen jälkeen jollakin seuraavista tavoista:
- kondomit, miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman
- pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- kohdunsisäinen laite
- ehkäisypillerit tai laastari, emätinrengas, injektio tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
- mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
Nainen, jolla ei tiedetä olevan kohdunkaula tai joka ilmoittaa saaneensa kliinisesti merkittävän epänormaalin Papa-kokeen ilman normaalia tulosta.
Vapaaehtoinen on saanut jotakin seuraavista aineista:
- Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet tai sytotoksiset lääkkeet 12 viikon aikana ennen ilmoittautumista. [Paitsi, että lyhyt kortikosteroidikurssi (enintään 10 päivää tai yksi injektio) itsestään rajoittuvaan sairauteen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ei sulje pois tutkimukseen osallistumista.]
- Verituotteet tai immunoglobuliini 56 päivän (8 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkimustyöntekijät 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet, esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla 14 päivän (2 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito.
Vapaaehtoisella on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
- Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, kuten anafylaksia, nokkosihottuma (nokkosihottuma), hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu.
- Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
- Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä.
- Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes.
- Kilpirauhassairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Anamneesissa perinnöllinen angioödeema (HAE), hankittu angioedeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
- Yleistynyt idiopaattinen urtikaria 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä.
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
- Pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuinen syöpä, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana.
- Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkoholivieroituksesta johtuvat kohtaukset tai 3) kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
- Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; häiriö, joka vaatii litiumia; tai viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, itsemurhasuunnitelman tai -yrityksen historia.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kuvaamaan perifeerisen veren synnynnäisten ja adaptiivisten immunologisten vasteiden kinetiikkaa ja kuvioita ajan kuluessa sekä adaptiivisten immuunivasteiden mallia yhdessä ajankohdassa limakalvonäytteissä rAd5-rokotteen jälkeen...
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Arvioida tutkittavien rokotteiden turvallisuutta ja siedettävyyttä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McElrath MJ, Haynes BF. Induction of immunity to human immunodeficiency virus type-1 by vaccination. Immunity. 2010 Oct 29;33(4):542-54. doi: 10.1016/j.immuni.2010.09.011.
- Borrow P, Shattock RJ, Vyakarnam A; EUROPRISE Working Group. Innate immunity against HIV: a priority target for HIV prevention research. Retrovirology. 2010 Oct 11;7:84. doi: 10.1186/1742-4690-7-84.
- Koup RA, Roederer M, Lamoreaux L, Fischer J, Novik L, Nason MC, Larkin BD, Enama ME, Ledgerwood JE, Bailer RT, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 009 Study Team; VRC 010 Study Team. Priming immunization with DNA augments immunogenicity of recombinant adenoviral vectors for both HIV-1 specific antibody and T-cell responses. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9015. doi: 10.1371/journal.pone.0009015.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110197
- 11-I-0197
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .