Immuunresponsen op twee experimentele hiv-vaccins bij gezonde volwassenen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger moet aan alle volgende criteria voldoen:

1. 18 tot 50 jaar oud.
2. Geen eerdere vaccinaties met een HIV-vaccin of adenoviraal vectorvaccin.
3. Beschikbaar voor klinische follow-up tot 36 weken na inschrijving en toegewijd aan follow-upcontacten tot 144 weken na inschrijving.
4. In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit.
5. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
6. Bereid om orale, rectale en genitale secretiemonsters en bloedmonsters te doneren voor onderzoek die zullen worden opgeslagen en gebruikt voor toekomstig onderzoek.
7. Bereid zijn om hiv-infectierisico's te bespreken met de onderzoeksartsen, beoordeeld als laag risico op hiv-infectie, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies, en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste bezoek aan de kliniek in het protocolschema.
8. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis.

9. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen zonder klinisch significante bevindingen en een gewicht van 50 kg of meer met een body mass index (BMI) van minder dan of gelijk aan 40 binnen de 56 dagen voorafgaand aan inschrijving.

   Laboratoriumcriteria binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving:

10. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,2 g/dl voor vrouwen; groter dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor mannen.
11. Witte bloedcellen (WBC) = 3.000-12.000 cellen/mm3.
12. Differentieel en aantal bloedplaatjes binnen het normale bereik van de instelling of vergezeld van goedkeuring door de arts ter plaatse.
13. Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 1,75 keer de bovengrens van normaal.
14. HIV-niet-geïnfecteerd zoals blijkt uit een negatieve door de FDA goedgekeurde HIV-diagnostische bloedtest of negatieve HIV-polymerasekettingreactie (PCR) -test.

15. Seronegatief (gedefinieerd als minder dan 1:12) voor adenovirus serotype 5-antilichaam zoals gemeten met de NVITAL-assay binnen 84 dagen (12 weken) voorafgaand aan inschrijving.

    Man-specifiek criterium:

16. Een mannelijke deelnemer moet volledig besneden zijn, zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek.

    Vrouwspecifieke criteria:

17. Negatieve bèta-HCG (humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) op de dag van inschrijving voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze vruchtbaar zijn.
18. Een vrouwelijke deelnemer moet voldoen aan een van de volgende criteria voor zwangerschapspreventie:

Geen voortplantingsvermogen vanwege menopauze [een jaar zonder menstruatie] of vanwege ligatie van de eileiders,

of

Deelnemer stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot 12 weken na de laatste vaccinatie op het studieschema,

of

De deelnemer stemt ermee in consequent anticonceptie toe te passen ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot 12 weken na de laatste vaccinatie volgens het studieschema op een van de volgende manieren:

• condooms, mannelijk of vrouwelijk, met of zonder zaaddodend middel
• diafragma of pessarium met zaaddodend middel
• spiraaltje
• anticonceptiepil of -pleister, vaginale ring, injectie of andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode
• mannelijke partner eerder een vasectomie heeft ondergaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger wordt uitgesloten als aan één of meer van de volgende voorwaarden is voldaan:

1. Vrouw die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.

2. Vrouw waarvan bekend is dat ze geen baarmoederhals heeft of die meldt een klinisch significant abnormaal uitstrijkje te hebben zonder een normaal resultaat.

   Vrijwilliger heeft een van de volgende middelen gekregen:

3. Systemische immunosuppressiva of cytotoxische medicatie binnen de 12 weken voorafgaand aan inschrijving. [Met de uitzondering dat een korte kuur (duur van 10 dagen of minder of een enkele injectie) van corticosteroïden voor een zelfbeperkende aandoening ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek deelname aan het onderzoek niet uitsluit.]
4. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 56 dagen (8 weken) voorafgaand aan inschrijving.
5. Onderzoeksagenten binnen 28 dagen (4 weken) voorafgaand aan inschrijving.
6. Levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen (4 weken) voorafgaand aan inschrijving.
7. Medisch geïndiceerde subeenheid of gedode vaccins, b.v. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeeninjecties, binnen 14 dagen (2 weken) voorafgaand aan inschrijving.

8. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose.

   Vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende klinisch significante aandoeningen:

9. Ernstige bijwerkingen van vaccins zoals anafylaxie, urticaria (netelroos), ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn.
10. Klinisch significante auto-immuunziekte of immunodeficiëntie.
11. Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen twee jaar of waarvoor het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig was.
12. Diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes.
13. Schildklierziekte die niet goed onder controle is.
14. Een voorgeschiedenis van erfelijk angio-oedeem (HAE), verworven angio-oedeem (AAE) of idiopathische vormen van angio-oedeem.
15. Gegeneraliseerde idiopathische urticaria binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
16. Hypertensie die niet goed onder controle is met medicatie.
17. Door een arts vastgestelde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of ernstige blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames.
18. Maligniteit die actief is of behandelde maligniteit waarvoor er geen redelijke zekerheid is van aanhoudende genezing of maligniteit die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek.
19. Convulsies anders dan: 1) koortsstuipen, 2) aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 3 jaar geleden, of 3) aanvallen waarvoor in de afgelopen 3 jaar geen behandeling nodig was.
20. Asplenie, functionele asplenie of elke aandoening die leidt tot de afwezigheid of verwijdering van de milt.
21. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; stoornis waarvoor lithium nodig is; of binnen vijf jaar voorafgaand aan inschrijving, geschiedenis van een zelfmoordplan of -poging.
22. Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, belemmert.