Imunitní reakce na dvě experimentální vakcíny proti HIV u zdravých dospělých

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dobrovolník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. 18 až 50 let.
2. Žádné předchozí očkování vakcínou proti HIV nebo vakcínou proti adenovirovému vektoru.
3. K dispozici pro klinické sledování po dobu až 36 týdnů po zápisu a zavázaný k následným kontaktům po dobu 144 týdnů po zápisu.
4. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
5. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
6. Ochotný darovat vzorky orálního, rektálního a genitálního sekretu a vzorky krve pro výzkum, který bude uložen a použit pro budoucí výzkum.
7. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV s klinickými lékaři studie, hodnocena jako nízké riziko infekce HIV, přístupná poradenství pro snížení rizika HIV a odhodlána udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle harmonogramu protokolu.
8. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.

9. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a hmotnost 50 kg nebo více s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším nebo rovným 40 během 56 dnů před zařazením.

   Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:

10. Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,2 g/dl pro ženy; vyšší nebo rovna 13,0 g/dl pro muže.
11. Bílé krvinky (WBC) = 3 000-12 000 buněk/mm(3).
12. Diferenciální počet a počet krevních destiček buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře.
13. Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 1,75násobku horní hranice normálu.
14. HIV-neinfikované, jak dokazuje negativní diagnostický krevní test HIV schválený FDA nebo negativní test HIV polymerázové řetězové reakce (PCR).

15. Séronegativní (definováno jako méně než 1:12) pro protilátku proti adenoviru sérotypu 5, měřeno testem NVITAL během 84 dnů (12 týdnů) před zařazením.

    Kritérium specifické pro muže:

16. Mužský účastník musí být plně obřezán, jak bylo hodnoceno screeningovým fyzikálním vyšetřením.

    Kritéria specifická pro ženy:

17. Negativní těhotenský test na beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) (moč nebo sérum) v den zařazení do studie u žen, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.
18. Účastnice musí splňovat kterékoli z následujících kritérií prevence otěhotnění:

Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze [jeden rok bez menstruace] nebo kvůli podvázání vejcovodů,

nebo

Účastník souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní nejméně 21 dní před zápisem a 12 týdnů po poslední vakcinaci ve studijním plánu,

nebo

Účastník souhlasí s tím, že bude důsledně používat antikoncepci alespoň 21 dní před zařazením do studie a po dobu 12 týdnů po poslední vakcinaci ve studijním plánu jednou z následujících metod:

• kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj
• bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
• nitroděložní tělísko
• antikoncepční pilulky nebo náplast, vaginální kroužek, injekce nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA
• mužský partner již dříve podstoupil vazektomii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dobrovolník bude vyloučen, pokud bude splněna jedna nebo více z následujících podmínek:

1. Žena, která během účasti ve studii kojí nebo plánuje otěhotnět.

2. Žena, o které je známo, že nemá děložní čípek nebo která hlásí klinicky významný abnormální Pap stěr bez následného normálního výsledku.

   Dobrovolník obdržel některou z následujících látek:

3. Systémové imunosupresivní léky nebo cytotoxické léky během 12 týdnů před zařazením. [S tou výjimkou, že krátká kúra (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidů pro samoomezující stav alespoň 2 týdny před zařazením do studie nevylučuje účast ve studii.]
4. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 56 dnů (8 týdnů) před zařazením.
5. Agenti investigativního výzkumu do 28 dnů (4 týdnů) před registrací.
6. Živé atenuované vakcíny do 28 dnů (4 týdnů) před zařazením.
7. Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny, např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu během 14 dnů (2 týdnů) před zařazením.

8. Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze.

   Dobrovolník má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

9. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka (kopřivka), dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha.
10. Klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
11. Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů.
12. Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.
13. Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno.
14. Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze.
15. Generalizovaná idiopatická kopřivka během 1 roku před zařazením do studie.
16. Hypertenze, která není dobře kontrolována léky.
17. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
18. Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u které není přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignity, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
19. Záchvatové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.
20. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
21. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; porucha vyžadující lithium; nebo do pěti let před zapsáním, historie sebevražedného plánu nebo pokusu.
22. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.