Immunreaktioner på to eksperimentelle HIV-vacciner hos raske voksne

• INKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig skal opfylde alle følgende kriterier:

1. 18 til 50 år.
2. Ingen tidligere vaccinationer med en HIV-vaccine eller adenoviral vektorvaccine.
3. Tilgængelig for klinisk opfølgning i op til 36 uger efter tilmelding og forpligtet til opfølgende kontakter gennem 144 uger efter tilmelding.
4. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
5. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
6. Villig til at donere orale, rektale og genitale sekretprøver og blodprøver til forskning, der vil blive opbevaret og brugt til fremtidig forskning.
7. Villig til at diskutere HIV-infektionsrisici med undersøgelsens klinikere, vurderet som lav risiko for HIV-infektion, modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg i protokollen.
8. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.

9. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og en vægt på 50 kg eller mere med kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 40 inden for de 56 dage før tilmelding.

   Laboratoriekriterier inden for 56 dage før tilmelding:

10. Hæmoglobin større end eller lig med 11,2 g/dL for kvinder; større end eller lig med 13,0 g/dL for mænd.
11. Hvide blodlegemer (WBC) = 3.000-12.000 celler/mm(3).
12. Differential- og trombocyttal enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af lægegodkendelse på stedet.
13. Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,75 gange øvre normalgrænse.
14. HIV-uinficeret som bevist af en negativ FDA-godkendt HIV diagnostisk blodprøve eller negativ HIV-polymerasekædereaktion (PCR) test.

15. Seronegativ (defineret som mindre end 1:12) for adenovirus serotype 5-antistof som målt ved NVITAL-analysen inden for 84 dage (12 uger) før tilmelding.

    Mandsspecifikt kriterium:

16. En mandlig deltager skal være fuldt omskåret som vurderet ved screening fysisk undersøgelse.

    Kvindespecifikke kriterier:

17. Negativ Beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.
18. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende graviditetsforebyggende kriterier:

Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen [et år uden menstruation] eller på grund af tubal ligering,

eller

Deltageren indvilliger i at være heteroseksuelt inaktiv mindst 21 dage før tilmelding og gennem 12 uger efter den sidste vaccination på studieplanen,

eller

Deltageren accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før tilmelding og indtil 12 uger efter den sidste vaccination på studieplanen ved en af ​​følgende metoder:

• kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel
• mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
• intrauterin enhed
• p-piller eller plaster, vaginal ring, injektion eller anden FDA-godkendt præventionsmetode
• mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

1. Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelsen.

2. Kvinde, der er kendt for ikke at have livmoderhals, eller som rapporterer at have en klinisk signifikant abnorm celleprøve uden et efterfølgende normalt resultat.

   Frivillige har modtaget et af følgende stoffer:

3. Systemisk immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk medicin inden for de 12 uger før tilmelding. [Med undtagelse af, at et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre eller en enkelt injektion) med kortikosteroider til en selvbegrænset tilstand mindst 2 uger før tilmelding til undersøgelsen ikke vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.]
4. Blodprodukter eller immunglobulin inden for 56 dage (8 uger) før tilmelding.
5. Efterforskningsagenter inden for 28 dage (4 uger) før tilmelding.
6. Levende svækkede vacciner inden for 28 dage (4 uger) før tilmelding.
7. Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage (2 uger) før tilmelding.

8. Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi.

   Den frivillige har en historie med nogen af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

9. Alvorlige bivirkninger af vacciner såsom anafylaksi, nældefeber (nældefeber), åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter.
10. Klinisk signifikant autoimmun sygdom eller immundefekt.
11. Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider.
12. Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
13. Skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke er godt kontrolleret.
14. En historie med arveligt angioødem (HAE), erhvervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem.
15. Generaliseret idiopatisk nældefeber inden for 1 år før indskrivning.
16. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin.
17. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
18. Malignitet, der er aktiv eller behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.
19. Anden anfaldslidelse end: 1) feberkramper, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) krampeanfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
20. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
21. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; lidelse, der kræver lithium; eller inden for fem år før tilmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøg.
22. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller svækker en frivilligs evne til at give informeret samtykke.