Respostas imunes a duas vacinas experimentais contra o HIV em adultos saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um voluntário deve atender a todos os seguintes critérios:

1. 18 a 50 anos.
2. Nenhuma vacinação anterior com uma vacina contra o HIV ou vacina de vetor adenoviral.
3. Disponível para acompanhamento clínico por até 36 semanas após a inscrição e comprometido com contatos de acompanhamento por 144 semanas após a inscrição.
4. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
5. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
6. Disposto a doar amostras de secreção oral, retal e genital e amostras de sangue para pesquisas que serão armazenadas e utilizadas em pesquisas futuras.
7. Dispostos a discutir os riscos de infecção por HIV com os médicos do estudo, avaliados como de baixo risco para infecção por HIV, passíveis de aconselhamento para redução de risco de HIV e comprometidos em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica obrigatória no cronograma do protocolo.
8. Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.

9. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e peso de 50 kg ou mais com índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 40 nos 56 dias anteriores à inscrição.

   Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:

10. Hemoglobina maior ou igual a 11,2 g/dL para mulheres; maior ou igual a 13,0 g/dL para homens.
11. Glóbulos brancos (WBC) = 3.000-12.000 células/mm(3).
12. Contagem diferencial e de plaquetas dentro da faixa normal institucional ou acompanhada de aprovação do médico do centro.
13. Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,75 vezes o limite superior do normal.
14. Não infectado pelo HIV, conforme evidenciado por um teste de sangue de diagnóstico de HIV aprovado pela FDA negativo ou teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de HIV negativo.

15. Seronegativo (definido como menos de 1:12) para o anticorpo do sorotipo 5 do adenovírus conforme medido pelo ensaio NVITAL dentro de 84 dias (12 semanas) antes da inscrição.

    Critério específico para homens:

16. Um participante do sexo masculino deve ser totalmente circuncidado conforme avaliado por exame físico de triagem.

    Critérios específicos para mulheres:

17. Teste de gravidez Beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para mulheres com potencial reprodutivo presumido.
18. Uma participante do sexo feminino deve atender a qualquer um dos seguintes critérios de prevenção de gravidez:

Sem potencial reprodutivo devido à menopausa [um ano sem menstruação] ou devido à laqueadura tubária,

ou

O participante concorda em ser heterossexualmente inativo pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 12 semanas após a última vacinação no cronograma do estudo,

ou

O participante concorda em praticar contracepção de forma consistente pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 12 semanas após a última vacinação no cronograma do estudo por um dos seguintes métodos:

• preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida
• diafragma ou capuz cervical com espermicida
• dispositivo intrauterino
• pílulas anticoncepcionais ou adesivo, anel vaginal, injeção ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA
• parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um voluntário será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

1. Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.

2. Mulher que sabidamente não tem colo do útero ou que relata ter um exame de Papanicolau anormal clinicamente significativo sem um resultado normal subsequente.

   O voluntário recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:

3. Medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos nas 12 semanas anteriores à inscrição. [Com exceção de que um curso curto (duração de 10 dias ou menos ou uma única injeção) de corticosteroides para uma condição autolimitada pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo não excluirá a participação no estudo.]
4. Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 56 dias (8 semanas) antes da inscrição.
5. Agentes de pesquisa investigacional dentro de 28 dias (4 semanas) antes da inscrição.
6. Vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias (4 semanas) antes da inscrição.
7. Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por ex. influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno, dentro de 14 dias (2 semanas) antes da inscrição.

8. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual.

   O voluntário tem histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

9. Reações adversas graves às vacinas, como anafilaxia, urticária (urticária), dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal.
10. Doença autoimune clinicamente significativa ou imunodeficiência.
11. Asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos dois anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos.
12. Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional.
13. Doença da tireoide que não está bem controlada.
14. Uma história de angioedema hereditário (HAE), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticária idiopática generalizada dentro de 1 ano antes da inscrição.
16. Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos.
17. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
18. Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo.
19. Transtorno convulsivo diferente de: 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos.
20. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
21. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; distúrbio que requer lítio; ou dentro de cinco anos antes da inscrição, história de plano ou tentativa de suicídio.
22. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.