Иммунный ответ на две экспериментальные вакцины против ВИЧ у здоровых взрослых

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Волонтер должен соответствовать всем следующим критериям:

1. от 18 до 50 лет.
2. Отсутствие предшествующих прививок вакциной против ВИЧ или вакциной против аденовирусного вектора.
3. Доступен для последующего клинического наблюдения в течение 36 недель после регистрации и обязателен для последующих контактов в течение 144 недель после регистрации.
4. Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее врача-исследователя, завершающего процесс регистрации.
5. Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия.
6. Готов пожертвовать образцы перорального, ректального и генитального секрета и образцы крови для исследований, которые будут храниться и использоваться для будущих исследований.
7. Желание обсудить риски заражения ВИЧ с клиницистами, участвовавшими в исследовании, оцениваемое как низкий риск заражения ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и стремление поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего обязательного визита в клинику в соответствии с графиком протокола.
8. В хорошем общем состоянии без клинически значимого анамнеза.

9. Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов и весом 50 кг или более с индексом массы тела (ИМТ) меньше или равным 40 в течение 56 дней до зачисления.

   Лабораторные критерии в течение 56 дней до зачисления:

10. Гемоглобин больше или равен 11,2 г/дл для женщин; больше или равно 13,0 г/дл для мужчин.
11. Лейкоциты (WBC) = 3000-12000 клеток/мм(3).
12. Дифференциальный анализ и количество тромбоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача на месте.
13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна верхней границе нормы в 1,75 раза.
14. Отсутствие ВИЧ-инфекции, о чем свидетельствует отрицательный одобренный FDA диагностический анализ крови на ВИЧ или отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВИЧ.

15. Серонегативные (определяемые как менее 1:12) антитела к аденовирусу серотипа 5, измеренные с помощью анализа NVITAL в течение 84 дней (12 недель) до зачисления.

    Критерий для мужчин:

16. Участник-мужчина должен быть полностью обрезан по результатам скринингового медицинского осмотра.

    Женские критерии:

17. Отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) в день регистрации для женщин с предполагаемым репродуктивным потенциалом.
18. Участница женского пола должна соответствовать любому из следующих критериев предотвращения беременности:

Отсутствие репродуктивного потенциала из-за менопаузы [один год без менструаций] или из-за перевязки маточных труб,

или

Участник соглашается вести гетеросексуальную неактивность по крайней мере за 21 день до включения и в течение 12 недель после последней вакцинации по графику исследования,

или

Участник соглашается последовательно практиковать контрацепцию не менее чем за 21 день до включения и в течение 12 недель после последней вакцинации по графику исследования одним из следующих методов:

• презервативы мужские или женские со спермицидом или без него
• диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
• внутриматочная спираль
• противозачаточные таблетки или пластырь, вагинальное кольцо, инъекция или другой одобренный FDA метод контрацепции
• партнер мужского пола ранее перенес вазэктомию.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Волонтер будет исключен, если выполняется одно или несколько из следующих условий:

1. Женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время участия в исследовании.

2. Женщина, у которой, как известно, нет шейки матки или которая сообщает о клинически значимом отклонении от нормы мазка Папаниколау без последующего нормального результата.

   Волонтер получил любое из следующих веществ:

3. Системные иммуносупрессивные препараты или цитостатические препараты в течение 12 недель до регистрации. [За исключением того, что короткий курс (продолжительностью 10 дней или менее или однократная инъекция) кортикостероидов для самокупирующегося состояния по крайней мере за 2 недели до включения в исследование не исключает участия в исследовании.]
4. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 56 дней (8 недель) до регистрации.
5. Исследовательские агенты в течение 28 дней (4 недель) до регистрации.
6. Живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней (4 недель) до зачисления.
7. Медицински показанные субъединичные или убитые вакцины, т.е. лечение гриппа, пневмококка или аллергии с помощью инъекций антигена в течение 14 дней (2 недель) до регистрации.

8. Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия.

   У добровольца в анамнезе любое из следующих клинически значимых состояний:

9. Серьезные побочные реакции на вакцины, такие как анафилаксия, крапивница (крапивница), затрудненное дыхание, ангионевротический отек или боль в животе.
10. Клинически значимое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит.
11. Астма, которая является нестабильной или требует неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних двух лет или требует использования пероральных или внутривенных кортикостероидов.
12. Сахарный диабет (тип I или II), за исключением гестационного диабета.
13. Заболевание щитовидной железы, которое плохо контролируется.
14. Наличие в анамнезе наследственного ангионевротического отека (НАО), приобретенного ангионевротического отека (АОЭ) или идиопатических форм ангионевротического отека.
15. Генерализованная идиопатическая крапивница в течение 1 года до включения в исследование.
16. Артериальная гипертензия, которая плохо контролируется лекарствами.
17. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности) или выраженные кровоподтеки или трудности с кровотечением при в/м инъекциях или взятии крови.
18. Активное или пролеченное злокачественное новообразование, для которого нет разумных гарантий устойчивого излечения, или злокачественное новообразование, которое может повториться в течение периода исследования.
19. Судорожное расстройство, отличное от: 1) фебрильных судорог, 2) судорог, вторичных по отношению к отмене алкоголя более 3 лет назад, или 3) судорог, которые не требовали лечения в течение последних 3 лет.
20. Аспления, функциональная аспления или любое состояние, приводящее к отсутствию или удалению селезенки.
21. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола; прошлые или настоящие психозы; расстройство, требующее лития; или в течение пяти лет до зачисления, история плана или попытки самоубийства.
22. Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в протоколе или снижает способность добровольца дать информированное согласие.