Immunantworten auf zwei experimentelle HIV-Impfstoffe bei gesunden Erwachsenen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 50 Jahre alt.
2. Keine vorherigen Impfungen mit einem HIV-Impfstoff oder einem adenoviralen Vektorimpfstoff.
3. Verfügbar für die klinische Nachsorge bis zu 36 Wochen nach der Einschreibung und verpflichtet, Folgekontakte bis zu 144 Wochen nach der Einschreibung zu pflegen.
4. Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
5. Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
6. Bereit, orale, rektale und genitale Sekretionsproben sowie Blutproben für Forschungszwecke zu spenden, die aufbewahrt und für zukünftige Forschungszwecke verwendet werden.
7. Bereit, HIV-Infektionsrisiken mit den Studienärzten zu besprechen, als geringes HIV-Infektionsrisiko eingestuft, für Beratung zur HIV-Risikominderung zugänglich und verpflichtet, bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch im Protokollplan ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition vereinbar ist.
8. Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.

9. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und ein Gewicht von 50 kg oder mehr mit einem Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 40 innerhalb der 56 Tage vor der Einschreibung.

   Laborkriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung:

10. Hämoglobin größer oder gleich 11,2 g/dl bei Frauen; größer oder gleich 13,0 g/dl für Männer.
11. Weiße Blutkörperchen (WBC) = 3.000–12.000 Zellen/mm(3).
12. Differenzial- und Thrombozytenzahl entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Genehmigung des Arztes vor Ort.
13. Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 1,75-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
14. Nicht HIV-infiziert, nachgewiesen durch einen negativen, von der FDA zugelassenen diagnostischen HIV-Bluttest oder einen negativen HIV-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR).

15. Seronegativ (definiert als weniger als 1:12) für Adenovirus-Serotyp-5-Antikörper, gemessen mit dem NVITAL-Assay innerhalb von 84 Tagen (12 Wochen) vor der Einschreibung.

    Männerspezifisches Kriterium:

16. Ein männlicher Teilnehmer muss gemäß einer körperlichen Untersuchung vollständig beschnitten sein.

    Frauenspezifische Kriterien:

17. Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Humanes Choriongonadotropin) (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie reproduktiv sind.
18. Eine weibliche Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien zur Schwangerschaftsverhütung erfüllen:

Keine Fortpflanzungsfähigkeit aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Tubenunterbindung.

oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis 12 Wochen nach der letzten Impfung im Studienplan heterosexuell inaktiv zu sein.

oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis 12 Wochen nach der letzten Impfung im Studienplan konsequent Verhütungsmittel mit einer der folgenden Methoden anzuwenden:

• Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid
• Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
• Intrauterinpessar
• Verhütungspillen oder -pflaster, Vaginalring, Injektion oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden
• Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

1. Frau, die während der Studienteilnahme stillt oder eine Schwangerschaft plant.

2. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie keinen Gebärmutterhals haben, oder die berichten, dass sie einen klinisch signifikanten abnormalen Pap-Abstrich hatten, ohne dass anschließend ein normales Ergebnis erzielt wurde.

   Der Freiwillige hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

3. Systemische immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente innerhalb der 12 Wochen vor der Einschreibung. [Mit der Ausnahme, dass eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) mit Kortikosteroiden bei einer selbstlimitierenden Erkrankung mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie die Teilnahme an der Studie nicht ausschließt.]
4. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 56 Tagen (8 Wochen) vor der Einschreibung.
5. Forschungsagenten innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der Einschreibung.
6. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der Einschreibung.
7. Medizinisch indizierte Untereinheiten- oder abgetötete Impfstoffe, z.B. Grippe-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) vor der Einschreibung.

8. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.

   Der Freiwillige hat in der Vergangenheit eine der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

9. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Urtikaria (Nesselsucht), Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen.
10. Klinisch signifikante Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
11. Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderte.
12. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.
13. Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird.
14. Eine Vorgeschichte von hereditären Angioödemen (HAE), erworbenen Angioödemen (AAE) oder idiopathischen Formen von Angioödemen.
15. Generalisierte idiopathische Urtikaria innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung.
16. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann.
17. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
18. Aktive oder behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt.
19. Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfälle, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften.
20. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.
21. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung, Vorgeschichte eines Selbstmordplans oder -versuchs.
22. Jeder medizinische, psychiatrische, soziale Zustand, berufliche Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.