Immunsvar på två experimentella HIV-vacciner hos friska vuxna

• INKLUSIONSKRITERIER:

En volontär måste uppfylla alla följande kriterier:

1. 18 till 50 år.
2. Inga tidigare vaccinationer med ett HIV-vaccin eller adenoviralt vektorvaccin.
3. Tillgänglig för klinisk uppföljning i upp till 36 veckor efter inskrivning och förpliktigad till uppföljande kontakter till 144 veckor efter inskrivning.
4. Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
5. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
6. Villig att donera orala, rektala och genitala sekretprover samt blodprover för forskning som kommer att lagras och användas för framtida forskning.
7. Villiga att diskutera HIV-infektionsrisker med studiens läkare, bedömd som låg risk för HIV-infektion, mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning, och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste klinikbesöket som krävs i protokollschemat.
8. Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.

9. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och en vikt på 50 kg eller mer med kroppsmassaindex (BMI) mindre än eller lika med 40 inom de 56 dagarna före inskrivningen.

   Laboratoriekriterier inom 56 dagar före registrering:

10. Hemoglobin större än eller lika med 11,2 g/dL för kvinnor; större än eller lika med 13,0 g/dL för män.
11. Vita blodkroppar (WBC) = 3 000-12 000 celler/mm(3).
12. Differential- och trombocytantal antingen inom institutionellt normalområde eller tillsammans med läkares godkännande.
13. Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,75 gånger den övre normalgränsen.
14. HIV-oinfekterad, vilket framgår av ett negativt FDA-godkänt HIV diagnostiskt blodprov eller negativt HIV-polymeraskedjereaktion (PCR)-test.

15. Seronegativ (definierad som mindre än 1:12) för adenovirus serotyp 5-antikropp mätt med NVITAL-analysen inom 84 dagar (12 veckor) före registrering.

    Mansspecifikt kriterium:

16. En manlig deltagare måste vara fullständigt omskuren enligt bedömning genom screening fysisk undersökning.

    Kvinnospecifika kriterier:

17. Negativt Beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen för kvinnor som antas ha reproduktionspotential.
18. En kvinnlig deltagare måste uppfylla något av följande graviditetsförebyggande kriterier:

Ingen reproduktionspotential på grund av klimakteriet [ett år utan mens] eller på grund av äggledarligation,

eller

Deltagaren samtycker till att vara heterosexuellt inaktiv minst 21 dagar före inskrivningen och till och med 12 veckor efter den senaste vaccinationen på studieschemat,

eller

Deltagaren samtycker till att konsekvent utöva preventivmedel minst 21 dagar före inskrivningen och fram till 12 veckor efter den senaste vaccinationen på studieschemat med någon av följande metoder:

• kondomer, manliga eller kvinnliga, med eller utan spermiedödande medel
• diafragma eller halshatt med spermiedödande medel
• spiral
• p-piller eller plåster, vaginalring, injektion eller annan FDA-godkänd preventivmetod
• manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En volontär kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller:

1. Kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet.

2. Kvinna som är känd för att inte ha livmoderhals eller som rapporterar att de har ett kliniskt signifikant onormalt cellprov utan efterföljande normalt resultat.

   Volontären har fått något av följande ämnen:

3. Systemiska immunsuppressiva läkemedel eller cellgifter inom de 12 veckorna före inskrivningen. [Med undantag för att en kort kurs (längd på 10 dagar eller mindre eller en enstaka injektion) av kortikosteroider för ett självbegränsat tillstånd minst 2 veckor före registreringen i studien inte kommer att utesluta studiedeltagande.]
4. Blodprodukter eller immunglobulin inom 56 dagar (8 veckor) före inskrivning.
5. Undersökande forskningsagenter inom 28 dagar (4 veckor) före registreringen.
6. Levande försvagade vacciner inom 28 dagar (4 veckor) före registrering.
7. Medicinskt indikerade subenhet eller dödade vacciner, t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner inom 14 dagar (2 veckor) före inskrivning.

8. Aktuell anti-tuberkulos profylax eller terapi.

   Volontären har en historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:

9. Allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, urtikaria (nässelutslag), andningssvårigheter, angioödem eller buksmärtor.
10. Kliniskt signifikant autoimmun sjukdom eller immunbrist.
11. Astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren eller som kräver användning av orala eller intravenösa kortikosteroider.
12. Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes.
13. Sköldkörtelsjukdom som inte är väl kontrollerad.
14. En historia av ärftligt angioödem (HAE), förvärvat angioödem (AAE) eller idiopatiska former av angioödem.
15. Generaliserad idiopatisk urtikaria inom 1 år före inskrivningen.
16. Hypertoni som inte kontrolleras väl med medicin.
17. Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar.
18. Malignitet som är aktiv eller behandlad malignitet för vilken det inte finns rimlig säkerhet för ihållande bot eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden.
19. Andra krampanfall än: 1) feberkramper, 2) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller 3) kramper som inte har krävt behandling under de senaste 3 åren.
20. Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som leder till frånvaro eller avlägsnande av mjälten.
21. Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; störning som kräver litium; eller inom fem år före inskrivningen, historia av en självmordsplan eller självmordsförsök.
22. Alla medicinska, psykiatriska, sociala tillstånd, yrkesmässiga skäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en volontärs förmåga att ge informerat samtycke.